白癜風與維生素B12、葉酸及微量元素關系的研究進展

張秋鸝 常建民

白癜風與維生素B12、葉酸及微量元素關系的研究進展

張秋鸝 常建民?

白癜風是一種常見的色素脫失性疾病，大量研究報道維生素B12、葉酸及微量元素與白癜風的發生可能有一定的相關性，本文對其作一綜述。

白癜風； 維生素B12； 葉酸； 微量元素

白癜風是一種常見的色素脫失性皮膚黏膜疾病，其確切的發病機制仍不清楚，主要有遺傳學說、自身免疫學說、黑素細胞自毀學說、神經化學學說、微量元素缺乏學說、自由基損傷學說等。維生素B12、葉酸都屬于水溶性B族維生素，參與體內氨基酸及核酸的合成，具有重要的生理作用。人的身體是由化學元素組成的，其中占人體總重量萬分之一以下的元素稱為微量元素，具有重要的生理作用，和人體疾病的發生、發展密切相關。大量的研究表明，維生素B12、葉酸及微量元素和白癜風的發生可能有一定的相關性。

1 維生素B12、葉酸與白癜風

維生素B12參與體內核酸、膽堿、甲硫氨酸的合成及脂肪和糖類代謝。葉酸也是一種B族維生素，參與體內氨基酸和核酸的合成，并在維生素B12的作用下轉化為四氫葉酸，促進紅細胞的生成。二者在體內相互依賴發揮生理作用。維生素B12或(和)葉酸缺乏會導致惡性貧血的發生。既往研究發現，白癜風患者中惡性貧血的發病率為3.7%，是普通人群的30倍。惡性貧血患者的白癜風發病率是普通人群的10倍。葉酸由蝶啶、對氨基苯甲酸、L－谷氨酸殘基組成，其中蝶啶是苯丙氨酸羥化酶的輔酶，該酶催化苯丙氨酸生成酪氨酸。葉酸的缺乏可能會引起酪氨酸的減少，造成黑素生成減少。

目前關于維生素B12、葉酸與白癜風發病的關系具有爭議。有研究顯示白癜風患者血中維生素B12、葉酸水平均低于正常對照組，1亦有研究顯示白癜風患者血中維生素B12水平低于正常對照組，葉酸水平較正常組無顯著差異。2，3因此有學者提出，維生素B12或(和)葉酸缺乏會導致白癜風的發生。Juhlin等4觀察100例白癜風患者口服葉酸與維生素B12，然后夏天直接照射日光，冬天照射UVB，治療3～6個月，結果6例患者白斑完全復色，52例患者有白斑復色，64例患者白斑停止進展。但復色的原因是否與補充葉酸和維生素B12有關仍有爭議。Tjioe等5在應用窄波UVB治療27例白癜風患者中發現，口服葉酸和維生素B12治療組的療效與未附加組無顯著性差異。

仍有較多學者6－9研究發現白癜風患者血清維生素B12、葉酸含量與正常人血清中的含量無顯著性差異。這些學者認為，維生素B12、葉酸并沒有參與白癜風的發病。

2 微量元素與白癜風

人的身體是由化學元素組成的，其中占人體總重量萬分之一以下的元素稱為微量元素，具有重要生理作用，和人體疾病的發生、發展密切相關。目前公認的必需微量元素有14種:鐵、銅、鋅、鈷、錳、鉻、鉬、鎳、釩、錫、硅、硒、碘、氟，在微量元素與白癜風發病關系中研究較多的主要有銅、鋅、硒、鐵。

2.1 銅與白癜風 銅在機體代謝、酶的激活等方面發揮重要作用，貯存在肝臟、網狀內皮系統及細胞內部。人體攝入銅過少或過多，都會造成生理功能紊亂，引發疾病。銅直接參與人體色素的代謝過程，含銅酶－酪氨酸酶催化酪氨酸轉化為多巴，多巴進而轉變為黑素。

目前多數研究發現白癜風患者血清銅低于健康對照組，治療后白癜風患者血清銅基本恢復正常。涂彩霞等10采集白癜風患者無病變部位與白斑部位皮膚組織液，并測定其中銅的含量，結果顯示白斑部位皮膚組織液中銅含量明顯低于無病變部位。從而提示，人體攝入銅不足，酪氨酸酶的主要輔基銅離子缺乏，酪氨酸酶的活性降低，無法催化酪氨酸轉化為黑素，使得皮膚脫色。Tsiskarishvili11給予27例兒童白癜風

患者局部注射含硫酸銅的營養液治療，6個月后觀察療效，白斑復色率達56%。

郜賀榮等12研究發現白癜風患者毛發中微量元素銅含量低于正常人群，且銅含量的降低隨病程的延長而加重，推測白癜風患者體內銅元素的減少是疾病的結果而不是疾病的原因。不應把其作為病因而將補銅作為白癜風病因治療的手段。

2.2 鋅與白癜風 鋅在體內廣泛分布，是多種酶發揮生物活性的必需元素。鋅元素在黑素生成過程中發揮重要作用，它催化5、6－二羥基吲哚－二羧酸重排成多巴。鋅是抗細胞凋亡因子、參與非特異性抑制細胞介導的免疫損傷過程。鋅還是細胞外過氧化物歧化酶的重要組成成分，這些酶在抵御氧自由基的破壞中發揮重要作用，因此認為鋅也是一種抗氧化劑。目前已證實白癜風的發病與黑素細胞凋亡增加、細胞介導的免疫損傷、氧化應激等有關，有學者提出鋅元素通過上述環節在治療及預防白癜風中發揮作用。13國外有研究發現，白癜風患者補充鋅治療有效。14但Yaghoobi等15在對比局部應用糖皮質激素及聯合口服硫酸鋅治療白癜風時發現，兩組療效無顯著性差異。

有學者檢測白癜風患者血清鋅含量低于正常值。16亦有研究發現白癜風患者血清鋅與正常對照組無統計學差異。郜賀榮等12雖然發現白癜風患者毛發中鋅含量低于正常人群，但未呈現出明顯的隨病程延長而減少的趨勢。

2.3 硒與白癜風 硒是機體重要的抗氧化酶谷胱甘肽過氧化物酶的重要組成部分，該酶能消除過剩自由基，防止細胞膜脂質過氧化的破壞，從而起到保護細胞膜免遭損害的作用。同時硒還能加強維生素E的抗氧化作用。

目前較多研究已證實，白癜風與表皮內H2O2的聚集有關，氧化應激可能是黑素細胞死亡的原因之一。17硒可能通過谷胱甘肽過氧化物酶降解H2O2而與白癜風的治療有關。Picardo等18報道，用含有包括硒蛋氨酸在內的多種抗氧化劑成分的雞尾酒治療白癜風有一定療效。Garsaud等19報道白癜風患者血清硒濃度增高，Ozturk等20也有類似報道。因此，不建議給白癜風患者口服硒作為補充治療，以防止發生硒中毒。Barikbin等21報道白癜風患者血清硒濃度與健康者無顯著性差異。國內還有報道白癜風患者血清硒濃度低于健康者。這種國內外報道結果的差異，可能是由于人種的差異造成的。因此，微量元素硒與白癜風的關系還有待進一步探討。

2.4 鐵與白癜風 鐵是人類研究最多的人體必需的微量元素之一，它參與體內多種生理活動，是血紅蛋白的重要組成成分。鐵還是許多酶的組成成分和氧化還原反應酶的激活劑。

目前較多研究發現白癜風患者血清鐵高于健康對照組。郜賀榮等12測定白癜風患者毛發中鐵含量與健康對照組無顯著差異，他們認為銅元素具有促進鐵在體內吸收、運送、轉化成血紅蛋白的作用，如長期明顯缺銅將出現鐵失利用而導致血清鐵升高的現象，這與既往報道相符。鐵與白癜風之間的關系仍需進一步研究。

2.5 其他微量元素與白癜風 鈷是人體必需的微量元素之一，主要參與核酸、蛋白質的合成和解毒及促進其它元素的吸收，它常以維生素B12的形式發揮作用。當缺鈷后核酸、蛋白質的合成過程受到影響，可能直接或間接的促使白癜風的發生。

有人對白癜風患者采用驅蟲斑鳩菊治療后，并對毛發內微量元素進行測定，發現實驗組毛發中微量元素鍶、鈣水平顯著降低。從注射含鍶和鈣量高的驅蟲斑鳩菊可以有效治療白癜風的事實看，鍶和鈣的缺乏可能與白癜風的發病有關。

其他微量元素如鉻、鉬、鎳、釩、錫、硅等與白癜風的關系目前研究較少，且以上微量元素在白癜風的發生發展中所起到的作用也僅處于探討階段，對其確切的作用機制并尚無統一的認識。

3 小結

目前白癜風確切的發病機制仍不清楚，微量元素缺乏學說是其發病假說之一。維生素B12、葉酸及微量元素在白癜風的發生發展中所起到的作用也僅處于探討階段，它們之間的關系目前尚具有爭議。因此，目前不建議把補充維生素B12、葉酸、微量元素作為白癜風病因治療的手段。

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(收稿:2013－12－09)

Update of the relationship between vitiligo and vitamin B12，folic acid and trace elements

ZHANG Qiu-li，CHANG Jian-min.Department of Dermatology，Beijing Hospital，Beijing，100730

Vitiligo is a common pigmentary disorder.Vitamin B12，folic acid and trace elements play important roles in the onset and the development of vitiligo，which is reviewed in this paper.

vitiligo；vitamin B12；folic acid；trace elements

衛生部北京醫院皮膚科，北京，100730

?通信作者