加拿大安大略省類風濕性關節炎患者罹患分枝桿菌感染的風險性調查

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加拿大安大略省類風濕性關節炎患者罹患分枝桿菌感染的風險性調查

Brode SK, Jamieson FB, Ng R，et al. Risk of mycobacterial infections associated with rheumatoid arthritis in Ontario, Canada.Chest，2014,146(3):563-572.

類風濕性關節炎患者易感染結核分枝桿菌，但對于其感染非結核分枝桿菌(NTM)的風險知之甚少。本研究通過對加拿大安大略省類風濕性關節炎患者的結核病及NTM病的發病率進行調查，并與同期非類風濕性關節炎患者進行對比，討論其發病特點和可能的易感原因。

利用安大略省公共衛生中心實驗室的居民健康數據庫，作者進行了一項人群隊列研究。研究納入了數據庫內所有登記在冊的、在2001年1月1日起年滿15周歲的居民，隨訪至其第一次移民、死亡或者至2010年12月31日。所有類風濕性關節炎患者及其并發癥的確認是通過驗證算法搜索加拿大健康信息研究所的“出院摘要數據庫”(包含了患者在院期間所有的診斷、處方信息)和安大略省健康保險計劃(OntarioHealthInsurancePlan，OHIP)數據庫(包含了臨床醫師為患者住院和門診申請的賬單信息)。并聯合安大略省公共衛生中心實驗室數據庫，確認所有經實驗室確診的結核病及NTM病患者。類風濕性關節炎和非類風濕性關節炎臨床發病特點的對比使用連續變量的單項方差分析，使用卡方檢驗分析分類變量。類風濕性關節炎組和非類風濕性關節炎組發病風險比率的比較使用Cox比率風險回歸。

本研究確認了113 558例類風濕性關節炎患者和9 760 075例非類風濕性關節炎患者。在類風濕性關節炎組，共發現64例結核病和298例NTM病。在非類風濕性關節炎組，共有3154例結核病和7526例NTM病。相對于非類風濕性關節炎組，類風濕性關節炎組患結核病的校正后的風險比(HR)和95%CI分別為1.92和1.50～2.47；患NTM病的HR和95%CI分別為2.07和1.84～2.32，均表現為風險增加。在類風濕性關節炎組中，NTM病在10萬人年的發病率較結核病高(NTM病的HR為41.6； 95%CI=37.1～46.5；結核病的HR為8.5； 95%CI=6.5～10.8)，提示NTM病可能較結核病更為高發。經過充分校正后的數據顯示，類風濕性關節炎患者合并NTM病的死亡率較不合并者高1.81倍。在類風濕性關節炎組，最終發展為結核病的患者與未感染者相比，更常見于老年人、城市居民、合并糖尿病、慢性腎病或胃-食管反流病者。而最終發展為NTM病者與未感染者相比，更常見于老年人、城市居民、合并慢性腎病、哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、胃-食管反流病者。肺部結核分枝桿菌感染占結核病的64%～72%，NTM肺病占NTM病的88%～92%。即使肺外NTM病發生率較低，類風濕性關節炎患者發生肺外NTM病的HR仍是NTM肺病的2倍。

本研究結果認為，安大略省類風濕性關節炎患者分枝桿菌感染較常見，類風濕性關節炎患者結核病和NTM病的校正后發病率幾乎高于非類風濕性關節炎患者的2倍，且NTM病較結核病的患病率高近5倍，合并NTM病可能增加類風濕性關節炎患者的死亡風險。鑒于NTM病在全世界范圍的流行逐年上升，未來的研究重點在于闡明類風濕性關節炎患者繼發NTM病并導致死亡率上升的風險是源于免疫抑制劑的使用還是類風濕性關節炎本身所致。

同濟大學附屬上海市肺科醫院結核病臨床研究中心

上海市結核病(肺)重點實驗室

孫雯雯 編譯 沙巍 審校

(本文編輯：薛愛華)

10.3969/j.issn.1000-6621.2015.04.022

2015-01-26)