佐匹克隆致面部水腫1例

孫振曉 于相芬

（山東省臨沂市精神衛生中心精神科，山東 臨沂276005）

佐匹克隆致面部水腫1例

孫振曉 于相芬

（山東省臨沂市精神衛生中心精神科，山東 臨沂276005）

1例64歲女性患者因失眠癥應用佐匹克隆7.5 mg，qn，2天后出現面部水腫，停藥6天后消失，再次用藥2天后又出現面部水腫，再次停藥后消失。

佐匹克隆；面部水腫；不良反應

1 病例

患者，女，64歲，漢族，已婚。因患失眠癥于2014年12月19日來診。既往身體健康，無藥物過敏史。性格外向。神經精神疾病家族史陰性。體格檢查及實驗室檢查均正常。給予佐匹克隆（商品名：三辰，齊魯制藥有限公司生產，規格：7.5 mg，批號：4060101KN）7.5 mg，qn，口服，2天后出現面部緊繃感，檢查：體溫36℃，心率84次/min，呼吸16次/min，血壓120/80 mmHg。面部浮腫，雙側對稱，壓后無凹陷，眼瞼浮腫，結膜無充血，鞏膜無黃染，雙側瞳孔等大等圓，約3 mm，對光反射存在。耳鼻口未見異常。頸軟，氣管居中，甲狀腺無腫大，無頸靜脈怒張及頸動脈異常波動。胸廓對稱，心肺檢查未見異常。腹軟，肝脾未觸及。脊柱四肢無異常。病理征陰性。檢查血常規、尿常規、血電解質、肝功能、腎功能，甲狀腺功能均正常，心電圖檢查正常。考慮可能為佐匹克隆所致，予停用佐匹克隆，2天后面部緊繃感好轉，6天后水腫消失。因失眠加重，于2015年1月20日再次應用佐匹克隆 7.5 mg，qn，第 2天又出現面部浮腫，立即停用，4天后水腫消失，后改用艾司唑侖2 mg，qn，失眠改善，未再出現水腫現象。

2 討論

佐匹克隆為一種選擇性α1亞單位苯二氮類受體激動劑，通過選擇性拮抗γ-氨基丁酸（GABA）A受體上的α1亞基，使神經元的興奮受到抑制，主要發揮催眠作用，為治療失眠的一線藥物。不良反應方面可出現口苦、思睡、困倦、頭暈、頭痛、易怒好動、健忘、胃腸道不適、反跳性失眠、戒斷癥狀等[1]。Hussain N等[2]報道1例健康年輕男性服用佐匹克隆后出現無尿性急性腎功能衰竭，需要血液透析，腎活檢示急性間質性腎炎，腎間質有明顯的嗜酸細胞浸潤，停用佐匹克隆及加用皮質類固醇后，腎功能恢復正常。Chan TY等[3]報道6例超量應用佐匹克隆后出現高鐵血紅蛋白血癥，其中1例伴發溶血性貧血。劉茂柏等[4]報道佐匹克隆致譫妄1例，系85歲的男性慢性支氣管炎急性發作，阻塞性肺氣腫，肺源性心臟病患者，某晚因失眠口服佐匹克隆3.75 mg，50 min后出現興奮，多語，對答不切題等精神癥狀，停藥后次日晨神志清楚，對答切題，對昨晚發生之事無記憶。郭曉賢等[5]報道1例25歲男性患者因失眠連續6個月口服佐匹克隆片15～ 37.5 mg不等，最大量達180 mg，突然停藥2天后出現癲癇發作，給予口服卡馬西平片0.1 g，bid，未再出現肢體抽搐發作，停用佐匹克隆，出院后3個月回訪未再有肢體抽搐。檢索中國期刊全文數據庫（CNKI）、萬方數據庫以及“PubMed”系統，未見佐匹克隆致水腫的報道。

本例患者服用佐匹克隆2天后出現面部水腫，停藥6天后消失，再次用藥2天后又出現面部浮腫，停用4天后水腫又消失，不良反應與用藥存在時間相關性，提示為佐匹克隆所致面部水腫。

本例患者表現的面部水腫，應與腎源性水腫相鑒別，腎源性水腫從眼瞼、顏面開始，發展迅速，有腎炎、腎病綜合征病史，伴有高血壓、蛋白尿、血尿、管型尿、腎功能損害等，可資鑒別。

佐匹克隆導致面部水腫的機制未明，可能與變態反應有關，藥物作為半抗原與血漿蛋白結合，形成致敏源，與體內致敏性抗體在細胞表面融合發生反應，引起組胺、血漿激肽、5-羥色胺、前列腺素等介質釋放，使血管通透性增加，從而引起組織水腫。臨床上在應用佐匹克隆時應注意這一不良反應的發生。

[1] 黃惠萍.神經與精神疾病用藥指南[M].8版.香港：美迪醫訊亞太有限公司，2013：250-252.

[2] Hussain N，MacKinnon M，Akbari A.Zopiclone-induced acute interstitial nephritis[J].Am J Kidney Dis，2003，41（5）：E17.

[3] Chan TY.Zopiclone induced methemoglobinemia and hemolytic anemia[J].Int J Clin Pharmacol Ther，2014，52（5）：402-406.

[4] 劉茂柏，郭瑛.佐匹克隆致譫妄1例[J].海峽藥學，1997，9（2）：111.

[5] 郭曉賢，于生元.口服佐匹克隆片6個月驟停致癲癇發作1例[J].中國藥物應用與監測，2010，7（1）：65-66.

One Case of Facial Edema Caused by Zopiclone

Sun Zhenxiao,Yu Xiangfen（Psychiatry Department of Linyi Municipal Mental Health Center of Shandong Province, Shandong Linyi 276005,China）

A 64-year-old female patient who suffered from insomnia was given zopiclone （7.5 mg,qn）.Two days later,she developed facial edema.Six days after stopping use of zopiclone,her facial edema disappeared. Two days after the reuse of zopiclone,her facial edema appeared again and then disappeared after stopping use of zopiclone.

Zopiclone;Facial Edema;Adverse Reaction

10.3969/j.issn.1672-5433.2015.08.013

2015-03-21）

孫振曉，男，主任醫師。研究方向：臨床精神醫學。通訊作者E-mail:szx.ywk@163.com