糖尿病并腦血管疾病患者血清hs-CRP水平表達及意義

蔡書雄 劉春暉

1）河南濮陽油田總醫院 濮陽 457001 2）北京天壇醫院 北京 100050

糖尿病并腦血管疾病患者血清hs-CRP水平表達及意義

蔡書雄1）劉春暉2）

1）河南濮陽油田總醫院 濮陽 457001 2）北京天壇醫院 北京 100050

目的 探討檢測血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平在糖尿病并腦血管疾病患者中的應用價值。 方法 選取我院2011-09—2013-09糖尿病患者120例，按照有無發生腦血管疾病，分為未發生腦血管疾病的對照組和發生腦血管疾病的研究組，選擇同期健康體檢患者120例作為正常組，比較血清hs-CRP水平，建立ROC曲線，評價hs-CRP在糖尿病并腦血管疾病中的診斷價值。 結果 糖尿病患者血清hs-CRP明顯高于正常組，研究組患者血清hs-CRP明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；hs-CRP診斷糖尿病并腦血管疾病的靈敏度和特異性分別為73.4％和81.3％。 結論 hs-CRP與糖尿病并腦血管疾病有著密切的關系，其水平檢測可作為糖尿病并腦血管疾病的臨床檢驗指標。

超敏C反應蛋白；糖尿病合并腦血管疾病；臨床意義

糖尿病患者易并發腦血管疾病，據有關資料顯示，由腦血管疾病造成的糖尿病患者病死率高達12％～28％。C反應蛋白（CRP）是由肝臟合成的一種全身性炎癥反應急性期非特異性標志物，為腦血管疾病的獨立危險因子。超敏C反應蛋白（hs-CRP）為血漿中的一種C反應蛋白，是指用較敏感的方法 檢測到的低水平CRP，目前在心腦血管事件預測中的價值已得到臨床研究證實。為探討hs-CRP檢測在糖尿病并腦血管疾病中的臨床價值，特選取我院2011-09—2013-09收治的糖尿病患者120例作為研究對象，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2011-09—2013-09糖尿病患者120例，男78例，女42例；年齡35～84歲，平均（68.3± 10.4）歲，按照有無發生腦血管疾病分為對照組和研究組，對照組為未發生腦血管疾病者，研究組為發生腦血管疾病者；選取我院同期行健康體檢的健康人120例，作為正常組，男77例，女43例，年齡34～83歲，平均（67.9±10.1）歲，所有糖尿病患者及健康體檢者均知情同意，簽署知情同意書。3組男女比例、年齡方面均無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 血清學指標檢測 3組均于清晨空腹采取靜脈血4 mL，分離血清后2h內測定；hs-CRP采用全自動生化分析儀散射比濁法測定，采用浙江夸克生物科技有限公司所提供的hs-CRP試劑；血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、三酰甘油（TG）、血糖（Glu）等指標采用全自動生化分析儀分析；血標本采集前對所有參與采集和檢測的人員進行培訓，以保證血標本質量及數據準確性；采血及血標本檢測均按照相關規定規范操作。

1.3 評定標準 以美國膽固醇教育計劃成人治療組第三次指南（NCEPATPⅢ）［1］中相關標準作為糖尿病并發腦血管疾病診斷標準，建立受試者工作特征曲線（ROC）對hs-CRP在糖尿病并腦血管疾病中的診斷價值進行評價。

1.4 統計學處理 采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據處理，計量資料采用均數±標準差表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 糖尿病組與正常組血清hs-CRP水平比較 從血清hs-CRP測定結果看，糖尿病患者血清hs-CRP水平（12.34± 2.86）mg／L，明顯高于正常組的（6.14±1.32）mg／L，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 研究組與對照組血清hs-CRP水平比較 研究組患者血清hs-CRP平均水平（14.36±2.54）mg／L，對照組為（8.73 ±1.98）mg／L，研究組患者血清hs-CRP水平明顯高于對照組（t＝26.376，P＝0.000）。

2.3 測定血清hs-CRP在糖尿病并腦血管疾病中的應用 以hs-CRP為檢測變量，以有無發生腦血管疾病為狀態變量，且其值定義為1，建立ROC曲線，對曲線進行分析，得出hs-CRP診斷糖尿病并腦血管疾病的靈敏度和特異性分別為73.4％和81.3％。

3 討論

腦血管病變是糖尿病的常見并發癥，據有關文獻報道，糖尿病患者發生腦血管病的幾率是非糖尿病者的4～10倍，且糖尿病并發腦血管病變中85％為缺血性腦梗死，CRP是一種可與肺炎鏈球菌C多糖體反應形成復合物的急性時相反應蛋白，是內源性免疫反應蛋白五聚環蛋白家族成員，近年來研究發現，CRP與缺血性腦梗死有密切關系，是缺血性腦梗死發生、發展及預后評價中的敏感指標。血清CRP是由肝臟合成的非抗體性蛋白質，合成和降解均在肝臟進行，合成迅速，有創傷、細菌感染等適當的刺激物觸發時，機體血漿中CRP濃度會迅速升高［2］，是機體組織損傷程度的重要敏感指標。常規的CRP檢測方法 只能對血漿中CRP水平＞10mL時進行檢測，對于低水平CRP濃度的變化則不能很好地檢測，hs-CRP是一種靈敏度高于C反應蛋白的蛋白，其最低檢測水平可達0.1mg／L，臨床中靈敏度和準確性高，且在人體血漿中的濃度晝夜一致，目前已成為低水平驗證狀態的重要靈敏指標之一。據美國內科健康研究（PHS）和婦女健康研究（WHS）數據顯示，相較于HDL-C、LDL-C等傳統的心臟病危險指標及同型半胱氨酸（Hcy）、脂蛋白（a）等新的危險指標，hs-CRP預測心臟病的價值均明顯更高［3］，WHS報告指出，hs-CRP將成為心腦血管疾病的重要預測指標。報道顯示，在急性腦梗死患者中C反應蛋白濃度升高者預后較差，hs-CRP的濃度和含量與患者腦梗死面積和神經功能缺損程度息息相關，是臨床中指示腦梗死患者病變程度的重要指標之一［4］。

以往認為，2型糖尿病發病的關鍵因素為胰島素抵抗和胰島素分泌不足，但近年來研究發現，2型糖尿病患者血循環中急性期反應物、糖蛋白及白細胞計數增高。國外一項臨床試驗發現2型糖尿病患CRP較健康人明顯升高。本文中糖尿病患者血清hs-CRP明顯高于對照組。還有研究認為炎性標志物可預測2型糖尿病的發生，免疫、炎癥與2型糖尿病有著密不可分的關系，而1型糖尿病的驗證啟動因素雖然與2型糖尿病不同，但最終均是通過相似的途徑導致胰島細胞炎癥和凋亡，因此，目前認為糖尿病是一種亞臨床炎癥性疾病，而作為全身性炎癥反應的標志物，hs-CRP水平與糖尿病有密切關系［5］。

hs-CRP水平的升高是腦血管病變的重要危險因素。本文結果顯示，糖尿病并發腦血管疾病患者的血清hs-CRP水平明顯高于未發生腦血管疾病患者，糖尿病與炎癥因子的密切相關性，使得糖尿病發生時hs-CRP釋放出來，而hs-CRP升高又可以促進腦血管病變和血栓形成，因此認為hs-CRP與糖尿病并發腦血管疾病有密切相關性。通過建立ROC曲線，對hs-CRP在糖尿病并腦血管疾病中的診斷價值評價，發現其敏感性和特異性均較高，提示hs-CRP可作為糖尿病并腦血管疾病的臨床檢驗指標。

［1］Ridker PM，Danielson E，Fonseca FA，et al.Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein［J］.N Engl J Med，2008，359（21）：2 195-2 207.

［2］李海丹，鄭志平.缺血性腦卒中患者C反應蛋白水平與病情及預后的相關性分析［J］.中國醫藥導刊，2008，10（4）：598-599.

［3］Emsley HC，Hopkins SJ.Acute ischemic stroke and infection recent and emer gin gconcepts［J］.Lancet Neurol，2008，4（7）：341-353.

［4］溫昌明，張保朝.超敏C-反應蛋白與腦梗死關系的研究［J］.中國實用神經疾病雜志，2009，12（9）：11-13.

［5］張術華，牟虹.血清超敏C-反應蛋白在糖尿病合并腦血管意外中的臨床應用價值［J］.重慶醫學，2012，41（23）：2 369-2 370.

（收稿2014-03-20）

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1673-5110（2015）02-0074-02