葉酸 維生素B12對高齡老人缺血性腦卒中合并高血壓的影響

李銀易

解放軍總醫(yī)院西院門診部 北京 100853

葉酸 維生素B12對高齡老人缺血性腦卒中合并高血壓的影響

李銀易

解放軍總醫(yī)院西院門診部 北京 100853

目的 探討高齡老人缺血性腦卒中患者維生素B12、血清葉酸與血Hcy的相關(guān)性。方法 測定各組高齡老人血清Hcy水平，將90例缺血性腦卒中伴高血壓的高齡患者按雙盲標(biāo)準(zhǔn)隨機分成A、B 2組，A組45例采用常規(guī)臨床治療并同時增加葉酸治療，劑量5mg，3次/d，維生素B12500μg，3次/d。B組45例采用常規(guī)臨床治療但未增加葉酸治療，并分別在患者入院后及接受治療8周后測量血清Hcy水平。結(jié)果 缺血性腦卒中組血清Hcy水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），缺血性腦卒中伴高血壓患者A組經(jīng)葉酸治療8周后血漿Hcy水平下降，與入院時血漿Hcy水平相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），并同時低于B組同期水平，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），但仍高于對照組（P＜0.01）；而缺血性腦卒中伴高血壓B組治療前后血漿Hcy水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。缺血性腦卒中組高齡患者Hcy水平變化與血壓高低呈正相關(guān)性（P＜0.05）。結(jié)論 高Hcy血癥是老年缺血性腦卒中的常見高危因素，常規(guī)檢查血Hcy血清水平，并及時給予維生素B12及葉酸治療，能夠有效降低Hcy水平，有效調(diào)節(jié)血壓，從而降低缺血性卒中的再發(fā)風(fēng)險。

缺血性腦卒中；高同型半胱氨酸血癥；葉酸；維生素B12；高血壓

隨著人口老齡化，老年缺血性腦血管病成為老年人群常見病，與有明確相關(guān)性的危險因素則是高同型半胱氨酸（Hcy）血癥，尤其在高齡老年人群中，高Hcy血癥的發(fā)生率高，如并發(fā)高血壓及頸動脈粥樣硬化，則進(jìn)一步加劇了缺血性腦卒中的發(fā)病率［1］。有相關(guān)報道，維生素B12、葉酸能夠影響Hcy的代謝過程從而能有效降低血清Hcy水平，本研究通過觀察高齡缺血性腦卒中患者的血Hcy與維生素B12、血清葉酸間的相關(guān)性，分析其對缺血性腦卒中伴高血壓高齡老人血壓水平的影響［2］。

1 對象及方法

1.1 研究對象 選自2010-01-2013-12在我院接受治療的患者，年齡65～88歲的男性患者。缺血性腦卒中90例（研究組），年齡75～85歲，平均（80.9±6.0）歲，有明確臨床神經(jīng)系統(tǒng)定位體征，頭顱MRI或CT提示有多發(fā)缺血灶，并除外其他影響血Hcy水平的因素即嚴(yán)重肝腎疾病、血液性疾病、腫瘤、上消化道系統(tǒng)疾病、糖尿病。健康對照組92例，年齡75～85歲，平均（79.8±6.3）歲，均為本院的健康體檢者。

1.2 方法 受檢者均于清晨空腹時抽取靜脈血5mL，即刻送檢，采用免疫熒光法。同時通過自動生化分析儀（cobas c501，Roche）測定空腹血糖、甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白等，同時測量患者入院時血壓。研究組按雙盲標(biāo)準(zhǔn)隨機分成2組，A組45例，常規(guī)臨床治療的同時加葉酸5mg，3次/d，維生素B12500μg，3次/d。B組45例給予常規(guī)臨床治療而未給予葉酸；各組分別測量入院后及治療8周后Hcy水平，并比較經(jīng)過治療后患者血壓的變化，缺血性腦卒中及伴高血壓患者同時按中國缺血性腦卒中診治指南和中國高血壓防治指南進(jìn)行常規(guī)治療。

1.3 統(tǒng)計方法 采用SPSS 11.5統(tǒng)計分析軟件，Two-Way ANOVA分析研究組和健康對照組的血Hcy變化的差異性，通過Linear Regression進(jìn)行血清Hcy和血壓的相關(guān)性分析。Multiple Linear Regression用以分析血清Hcy冠心病、高脂血癥、糖尿病等危險因素中有無明顯相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 2組血清Hcy水平比較 觀察組患者的血清Hcy水平為（21.37±5.96）μmol/L，明顯高于健康對照組的血清Hcy水平（12.23±3.43）μmol/L，2組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 不同分組治療前后血漿Hcy水平比較 與對照組相比，入院時缺血性腦卒中伴高血壓（A+B）組患者血漿Hcy水平明顯偏高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；而缺血性腦卒中伴高血壓A組與B組患者血漿Hcy水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。經(jīng)過葉酸B12治療8周后，相比較于入院時，缺血性腦卒中伴高血壓A組血漿Hcy水平下降明顯，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），同時明顯低于B組同期血漿Hcy水平（P＜0.01），但依然高于對照組（P＜0.01）；而缺血性腦卒中伴高血壓B組治療前后血漿Hcy水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 血Hcy水平與血壓變化的相關(guān)性 缺血性腦卒中組患者血漿Hcy水平變化與血壓升高呈正相關(guān)性（P＜0.05）。經(jīng)8周干預(yù)治療后，A組患者血壓收縮壓水平相比較于治療前差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）

3 討論

高Hcy血癥患者是缺血性腦卒中發(fā)病的高危人群，因此推測高Hcy血癥可能是缺血性腦卒中發(fā)病的一個獨立危險因子。本研究結(jié)果顯示，缺血性腦卒中伴高血壓患者與高Hcy血癥有密切相關(guān)性。在通過維生素B12、葉酸治療4周后，缺血性卒中患者血壓水平有明確改變。

由于長期高血壓加上血管硬化老年高血壓患者大動脈順應(yīng)性下降、彈性減退致使其擴張能力減低從而致脈壓增高，伴高Hcy血癥的高血壓患者以上現(xiàn)象則更為突出［3-4］。目前研究認(rèn)為，Hcy能促進(jìn)血管平滑肌增生、痙攣，小動脈阻塞，外周阻力增高，致使老年人的血壓持續(xù)進(jìn)行性升高，同時激活凝血系統(tǒng)，加速動脈粥樣硬化，加重血栓形成。目前大家認(rèn)為其可能機制有以下幾點：（1）在氧化激化作用下Hcy能損傷血管的內(nèi)皮細(xì)胞；（2）Hcy能有效促進(jìn)血小板聚集；（3）Hcy能刺激血管平滑肌細(xì)胞的增生。美國心臟病協(xié)會以Hcy＞10μmol/L作為高Hcy血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，結(jié)合中國人群前瞻性研究的結(jié)果，在有腦血管危險因素的人群中以Hcy≥10μmol/L作為高Hcy血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)可使更多人群獲益［6-8］。本研究顯示，老年缺血性腦卒中伴高Hcy血癥患者服用葉酸（15mg/d），維生素B12（1.5mg/d）8周后，與治療前相比較，血漿Hcy水平明顯降低，同時，也明顯低于對照組。結(jié)果提示，維生素B12、葉酸具有調(diào)節(jié)血壓的作用；高Hcy與血壓有密切相關(guān)性。我們研究進(jìn)一步證實，增加維生素B12及葉酸的攝入對改善伴高Hcy的老年高血壓的血壓水平效果明顯，這一點與其他的研究結(jié)果相一致［9］。

綜上所述，檢測血清Hcy水平，對于老年缺血性腦卒中患者具有非常重要的臨床意義。給予維生素B12及葉酸是能夠降低Hcy水平的有效治療，這不僅使血管內(nèi)皮功能得到有效改善，且可改善患者的自主神經(jīng)功能，從而達(dá)到降壓效果，并有效防治動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。

［1］Sen S，Reddy PL，Grewal RP，et al.Hyperhomocysteinemia is associated with aortic atheroma progression in stroke/TIA patients［J］.Front Neurol，2010，1：131.

［2］Fassbender K，O Mielke，M Hennerici，et al.，Plasma homocyst（e）ine concentrations in cerebrovascular disease［J］.Stroke，1999，30（10）：2244-2245.

［3］王擁軍，劉力生，饒克勤，等.我國腦卒中預(yù)防策略思考：同時控制高血壓和高同型半胱氨酸水平［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2008，88（47）：3 316-3 318.

［4］王姍姍，王振福，孫虹，等.老年腦梗死患者高同型半胱氨酸血癥與動脈粥樣硬化斑塊的相關(guān)性分析［J］.中國臨床保健雜志，2011，14（4）：368-369.

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［7］Zhu WG，Li S，Lin LQ，et al.Vascular oxidative stress increases dendritic cell adhesion and transmigration induced by homocysteine［J］.Cell Immunol，2009，254（2）：110-116.

［8］姜國紅，王麗娜，宋日新，等.高同型半胱氨酸血癥與老年缺血性腦卒中的關(guān)系及干預(yù)治療的研究［J］.中國醫(yī)療前沿，2010，5（23）：69-70.

［9］張軍，齊曉勇，李英肖，等.葉酸、維生素B12對老年高血壓伴高同型半胱氨酸血癥患者血清同型半胱氨酸、一氧化氮、血壓水平的影響［J］.中國老年學(xué)雜志，2008，1（28）：39-41.

（收稿2014-09-12）

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A

1673-5110（2015）05-0076-02