急性腦梗死伴腦內微出血患者血脂、β-淀粉樣蛋白水平及其與腦內微出血的關系

謝偉香 黃國棟

1.廣東省河源市龍川縣人民醫院神經內科，廣東龍川517300；2.廣東省深圳市第二人民醫院神經內科，廣東深圳518000

急性腦梗死伴腦內微出血患者血脂、β-淀粉樣蛋白水平及其與腦內微出血的關系

謝偉香1黃國棟2▲

1.廣東省河源市龍川縣人民醫院神經內科，廣東龍川517300；2.廣東省深圳市第二人民醫院神經內科，廣東深圳518000

目的探討急性腦梗死伴腦內微出血患者血脂水平、β-淀粉樣蛋白（β-AP）水平及其與腦內微出血的關系。方法選取2011年1月～2013年12月廣東省河源市龍川縣人民醫院腦梗死患者98例，將其分為腦內微出血組（46例）和非腦內微出血組（52例），另選擇健康人50例為對照組。46例腦內微出血患者中，輕度20例，中度16例，重度10例。檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、血清β-AP水平，并對血脂、血清β-AP水平與年齡、腦內微出血、腦內微出血嚴重程度、體重指數進行相關性分析。結果腦內微出血組血清TC、TG、LDL-C、β-AP水平均高于非腦內微出血組和對照組，差異有高度統計學意義（P＜0.01），非腦內微出血組血清TC、TG、LDL-C、β-AP水平高于對照組，差異有高度統計學意義（P＜0.01）；但腦內微出血組HDL-C水平明顯低于非腦內微出血組和對照組，差異有高度統計學意義（P＜0.01），非腦內微出血組HDL-C水平低于對照組（P＜0.01）。隨著腦內微出血嚴重程度加重，血清TC、TG、LDL-C、β-AP水平均明顯上升，差異有高度統計學意義（P＜0.01）；隨著腦內微出血嚴重程度加重，血清HDL-C水平明顯下降，差異有高度統計學意義（P＜0.01）；血清TC、TG、LDL-C、β-AP水平與腦內微出血、腦內微出血嚴重程度均呈正相關（r= 0.25～0.45，P＜0.05）；HDL-C水平與腦內微出血、腦內微出血嚴重程度呈負相關（r=-0.36、-0.32，P＜0.05）。結論血脂、β-AP在腦內微出血患者血清中存在異常表達，與腦內微出血發病及病情進展密切相關。

腦梗死；腦內微出血；血脂水平；β-淀粉樣蛋白；相關性

腦梗死為神經內科常見老年腦血管病變，近年來隨著老齡化程度的加劇，其發病率呈逐年上升趨勢，對腦梗死進行盡早診治具有重要意義[1]。腦內微出血為腦內微血管病變，亦是腦實質亞臨床病變的一種，其在腦梗死患者中發病率較高。研究顯示機體血脂水平與腦血管疾病的發病密切相關[2]。β-淀粉樣蛋白（β-amyloid protein，β-AP）的沉積與腦血管疾病發病亦密切相關，但現有研究多為動物實驗，相關臨床研究較少[3-6]。本研究通過檢測腦內微出血患者血中血脂、β-AP水平，旨在探討腦內微出血患者的血脂、β-AP水平及與腦內微出血的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月～2013年12月于廣東省河源市龍川縣人民醫院（以下簡稱“我院”）神經內科收治的98例腦梗死患者為研究對象，患者年齡55～80歲，平均（69±4）歲，體重指數（21.18±3.29）kg/m2，患者均符合腦梗死的診斷標準[1]，經頭顱CT確診。腦內微出血在磁敏感加權成像（SWI）上定義：圓形或類圓形低信號灶；存在信號放大效應；常規T1WI、T2WI上無高密度信號顯示；腦實質至少環繞50%的缺損；排除偽影、顱骨血管流空效應造成的信號缺失；無外傷性彌漫性軸索病變史[1]。依據神經功能缺損評分標準[1]，輕度20例，中度16例，重度10例。按照SWI上有無腦內微出血，將患者分為腦內微出血組（46例）和非腦內微出血組（52例）。腦內微出血組：男28例，女18例，年齡（68±4）歲，體重指數（22.18±3.21）kg/m2。非腦內微出血組：52例，男30例，女22例，年齡（70±5）歲，體重指數（23.05±3.35）kg/m2。另選擇我院同期門診體檢健康者50例為對照組，男28例，女22例，年齡57～85歲，平均（66±4）歲，體重指數（22.05±3.16）kg/m2。本研究通過醫院醫學倫理委員會批準，所有受試者均知情并簽署同意書。三組年齡、性別、體重指數等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準[1]：符合相關疾病的診斷標準；新發急性腦梗死；無惡性腫瘤；無嚴重肝腎疾病；無自身免疫性疾病；血液系統疾病者；近3個月內未服用抗凝藥物、免疫抑制劑；依從性佳；知情同意。

排除標準[1]：有明確外傷者；甲狀腺功能亢進者；近3個月內接受雌激素治療；存在原發感染者；代謝性疾病者；嚴重營養不良者；有其他嚴重精神疾病者；有酒精藥物濫用史；病情嚴重，無法行MRI檢查者；不配合接受臨床檢查者；未完成隨訪者。

1.2 研究方法

1.2.1 標本采集于清晨空腹狀態下抽取受試者外周靜脈血5 mL，3500 r/min離心（離心半徑10 cm）10 min，上清液-80℃保存待測。

1.2.2 標本檢測采用奧利巴斯-2700型全自動生化分析儀進行血脂測定；采用酶聯免疫吸附測定（ELISA）法檢測血清β-AP含量，試劑盒購自于上海華大科技有限公司，嚴格按照說明書操作[1]。

1.3 觀察指標

統計受試者總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、血清β-AP水平。

1.4 統計學方法

使用SPSS 18.0軟件，對數據進行分析，正態分布計量資料以均數±標準差（x±s）表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗。計數資料以率表示，采用χ2檢驗。相關性分析采用Spearman檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組血脂水平、血清β-AP水平

腦內微出血組血清TC、TG、LDL-C、β-AP水平均高于非腦內微出血組和對照組，差異有高度統計學意義（P＜0.01），非腦內微出血組血清TC、TG、LDL-C、β-AP水平高于對照組，差異有高度統計學意義（P＜0.01）；腦內微出血組HDL-C水平明顯低于非腦內微出血組和對照組，差異有高度統計學意義（P＜0.01），非腦內微出血組HDL-C水平低于對照組（P＜0.01），差異有高度統計學意義（P＜0.01）。見表1。

2.2 不同程度腦內微出血患者血脂水平、血清β-AP水平

不同程度腦內微出血相關指標檢測結果顯示，隨著腦內微出血嚴重程度加重，血清TC、TG、LDL-C、β-AP水平均明顯上升，差異均有高度統計學意義（P＜0.01）。隨著腦內微出血嚴重程度加重，血清HDL-C水平明顯下降，差異均有高度統計學意義（P＜0.01）。見表2。

2.3 年齡、腦內微出血、腦內微出血嚴重程度、體重指數與血脂水平、血清β-AP水平的相關性

采用Spearman檢驗對血脂水平、血清β-AP水平與年齡、腦內微出血、腦內微出血嚴重程度進行相關性分析，結果顯示，血清TC、TG、LDL-C、β-AP水平與腦內微出血、腦內微出血嚴重程度均呈正相關（P＜0.05）；HDL-C水平與腦內微出血、腦內微出血嚴重程度均呈負相關（P＜0.05）。見表3。

3 討論

研究顯示，機體血脂水平與心腦血管疾病發病關系密切，在心腦血管疾病的發病及進展過程中起重要作用[6-8]。Pabon等[9]研究發現，HDL-C對機體腦血管具有一定的保護作用，高水平HDL-C可減少機體心腦血管疾病的發病風險。Ovbiagele等[10]研究顯示，腦梗死患者血脂水平可明顯高于健康人群。本研究檢測結果顯示，腦梗死患者TC、TG、LDL-C等血脂指標含量明顯高于健康人群（P＜0.01），且腦內微出血患者TC、TG、LDL-C水平均高于無腦內微出血患者。另一方面，隨著腦內微出血病情的加重，血清TC、TG、LDL-C水平表達增強。表明血脂可作為預測腦內微出血病情進展的參考指標。有關腦梗死患者血脂表達與腦內微出血關系的研究較少，目前已發表的多數研究中腦內微出血患者TC、TG水平較無腦內微出血患者要高，但亦有研究報道腦內微出血患者TC、TG表達減弱，水平下調，可能與研究對象選擇標準、樣本規模、種群差異有關[6-9]。

β-AP為前體蛋白APP衍化產生，檢測血清淀粉樣蛋白含量可反映β-AP的代謝狀況[7]。近年來大量動物研究顯示，腦梗死動物模型中血清β-AP呈現高表達[1,11-12]。研究發現[3]，腦梗死患者血清β-AP可出現異常表達。本研究顯示，腦梗死患者血清β-AP檢測濃度高于健康人（P＜0.01）。另一方面，本研究組也發現，腦內微出血患者血清β-AP含量高于無腦內微出血者（P＜0.01）。提示檢測血清β-AP含量可以區分腦梗死患者與健康人，其亦可用于區分腦梗死患者是否發生腦內微出血。對不同嚴重程度腦內微出血患者血清β-AP含量進行檢測時發現，血清β-AP水平隨著腦內微出血嚴重程度的加重而升高（P＜0.01），提示血清β-AP水平與腦內微出血嚴重程度同樣關系密切，可以通過檢測血清β-AP含量對腦內微出血病情進展進行預測。國外研究顯示，機體罹患腦血管疾病后體內β-AP代謝水平波動，可呈現高表達，β-AP在腦血管損傷中起重要作用[5-7]。研究發現，腦血管中發生β-AP聚集現象，進而引起廣泛血管壁淀粉樣沉積，可導致血管損傷[3]。本研究結果同樣亦顯示，β-AP表達增強可導致腦內微出血病情惡化，促進疾病的進展。

本研究對血脂水平、血清β-AP水平與年齡、腦內微出血、腦內微出血嚴重程度進行相關性分析，結果顯示，血清TC、TG、LDL-C、β-AP水平與腦內微出血、腦內微出血嚴重程度均呈正相關（r=0.25～0.45，P＜0.05）；HDL-C與腦內微出血、腦內微出血嚴重程度均呈負相關（r=-0.36、-0.32，P＜0.05）。表明β-AP、TC、TG、LDL-C在腦內微出血發病及進展中起重要作用，β-AP、TC、TG、LDL-C可能為腦內微出血發病的危險因素，而HDL-C則可能為腦內微出血發病的保護性因素。因此建議對腦內微出血高危人群或腦內微出血患者宜定期檢測β-AP、血脂含量，以監測腦內微出血發病風險及病情進展。

有關血脂水平、β-AP水平與腦內微出血發病及病情進展關系的研究較少；本研究不足之處是入組對象較少、規模較小，因此在一定程度上可能影響研究的結果和精確性。因此，仍然需要更大規模的臨床研究進一步驗證。血脂、β-AP在腦內微出血患者血清中存在異常表達，與腦內微出血發病及病情進展密切相關。

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Blood lipid and β-amyloid beta protein levels in patients with acute cerebral infarction and relationship between them and cerebral microbleeds

XIE Weixiang1HUANG Guodong2▲
1.Department of Neurology,People's Hospital of Longchuan County in Heyuan City,Guangdong Province,Longchuan 517300,China;2.Department of Neurology,Shenzhen Second People's Hospital,Guangdong Province,Shenzhen 518000,China

ObjectiveTo study the blood lipid and β-amyloid beta protein and levels the correlation between them and cerebral microbleeds in patients with acute cerebral infarction.MethodsFrom January 2011 to December 2013,in the People's Hospital of Longchuan County in Heyuan City,98 patients with cerebral infarction were selected and divided into cerebral microbleeds group(46 cases)and non-cerebral microbleeds group(52 cases),50 of healthy people were selected as control group.In 46 patients with cerebral infarction,20 cases were mild,16 cases were moderate,10 cases were severe.Total cholesterol(TC),glycerin three fat(TG),low density lipoprotein cholesterol(LDL-C)and high density lipoprotein cholesterol(HDL-C),serum β-AP level were tested.The relationships between serum lipids,serum β-AP and age,cerebral microbleeds severity in patients with cerebral microbleeds,were studied,BMI correlation analysis were made.ResultsIn cerebral microbleeds group,serum TC,TG,LDL-C,β-AP level were higher than those in noncerebral microbleeds group and control group,the differences were statistically significant(P＜0.01),and these in noncerebral microbleeds were higher than those in the control group,the differences were statistically significant(P＜0.01);but the HDL-C level in cerebral microbleeds group was significantly lower than that in non-cerebral microbleeds group and the control group,the difference was statistically significant(P＜0.01),HDL-C level of non-cerebral microbleeds group was lower than that in the control group(P＜0.01).With the severity of cerebral microb-leeds exacerbation,serum TC,TG,LDL-C,β-AP levels were increased,the differences between two groups were statistically significant(P＜0.01);with the severity of cerebral microbleeds exacerbation,the serum level of HDL-C was significantly decreased,the differences between two groups were statistically significant(P＜0.01).There was positive correlation between serum TC,TG,LDL-C,β-AP levels and cerebral microbleeds,the severity of cerebral microbleeds (r=0.25-0.45,P＜0.05);there was negative correlation between HDL-C and cerebral microbleeds,the severity of cerebral microbleeds(r=-0.36,-0.32,P＜0.05).ConclusionBlood lipid,β-AP in serum of patients with cerebral microbleeds present abnormal expression,and they are closely related to the progress and the onset of cerebral microbleeds.

Cerebral infarction;Cerebral microbleeds;Serum lipid levels;β-amyloid protein;Relationship

R743.3

A

1673-7210（2015）04（b）-0018-04

2015-01-07本文編輯：蘇暢）

廣東省醫學科研基金立項課題（編號A2010524）。

▲通訊作者