中性粒細胞彈性蛋白酶及彈性蛋白酶抑制劑與盆底功能障礙性疾病的關系

馬志紅 趙曼曼 王丹陽

中性粒細胞彈性蛋白酶及彈性蛋白酶抑制劑與盆底功能障礙性疾病的關系

馬志紅 趙曼曼 王丹陽

目的觀察盆底功能障礙性疾病患者陰道前壁組織中中性粒細胞彈性蛋白酶(neutrophil elastase, NE)及彈性蛋白酶抑制劑(elafin)的表達水平。探討其與盆底功能障礙性疾病的發生關系。方法60例盆底功能障礙性疾病患者(絕經前26例, 絕經后34例)作為觀察組, 40例健康體檢者作為對照組, 采用Western blot法檢測, 比較兩組研究對象陰道前壁組織中NE及elafin蛋白的表達。結果觀察組患者陰道前壁組織中NE及elafin蛋白表達水平高于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。結論NE及elafin表達的異常可能與盆底功能障礙性疾病的發病有關。

盆底功能障礙性疾病；盆腔器官脫垂；中性粒細胞彈性蛋白酶；彈性蛋白酶抑制劑

女性盆底功能障礙性疾病是中老年女性常見病, 發病率約為40%, 嚴重影響生活質量。女性盆底功能障礙性疾病與支撐盆腔器官的陰道和盆底組織機械功能減退有關。NE作為一種蛋白溶解酶, 它能夠降解幾乎所有的細胞外基質蛋白和多種可溶性蛋白, 從而影響盆底支持組織中結締組織的彈性、韌性和功能。elafin作為其特異性抑制劑, 是盆底結締組織的另一主要組成成分, 在盆底功能障礙性疾病發生、發展中起作用。通過檢測NE及elafin在盆底功能障礙性疾病患者陰道前壁組織中的表達水平, 探討其在盆底功能障礙性疾病發病機制中的作用。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年4月1日~2013年12月31日本科收治的因盆底功能障礙性疾病而行手術治療的患者60例(絕經前26例, 絕經后34例)作為觀察組, 患者平均年齡(51.33±7.58)歲, 平均分娩次數(1.35±0.55)次, 平均體質量指數(BMI)(23.25±2.56)kg/m2。同期選取因宮頸上皮內瘤變或婦科良性腫瘤行子宮切除術患者40例(絕經前20例、絕經后20例)作為對照組, 平均年齡(48.68±6.00)歲, 平均分娩次數(1.30±0.46)次, BMI(23.30±2.68)kg/m2。所有入選者無銀屑病、肺氣腫、自發性基底動脈環閉塞癥等膠原纖維異常疾病, 近3個月內未應用雌激素類藥物, 無子宮內膜異位癥、子宮肌瘤、功能性卵巢腫瘤等雌激素相關疾病。兩組研究對象年齡、產次、BMI等一般資料比較, 差異均無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 標本收集與處理 術中取陰道前壁組織約1 cm×1 cm, 50~100 mg, 立即放入液氮。組織切片行HE染色證實為陰道前壁組織。

1.2.2 Western blot法檢測陰道前壁組織內NE及elafin蛋白表達水平。

1.3 統計學方法 采用SPSS16.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

NE 在盆底功能障礙性疾病組陰道前壁組織中蛋白的表達水平(2.08±0.48)高于對照組(1.29±0.35), 差異有統計學意義(P＜0.05)。elafin在盆底功能障礙性疾病組陰道前壁組織中蛋白的表達水平(0.84±0.23)高于對照組(0.30±0.16), 差異有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

女性盆底功能障礙性疾病是中老年女性常見病, 發病率約為40%, 其發病與支撐盆腔器官的陰道和盆底組織機械功能減退有關。膠原和彈性纖維是盆底支持組織細胞外基質的重要組成成分, 其結構和功能的改變將導致盆底支持組織失去彈性、盆底松弛、盆底功能障礙性疾病的發生［1］。

NE是含218個氨基酸殘基和4個二硫鍵的糖蛋白, 屬于糜蛋白酶超家族。NE在中性粒細胞內的主要生理功能是分解被中性粒細胞所吞噬的外源性有機分子, 而釋放到細胞外的NE則可以分解多種蛋白質。因此當NE被大量釋放出粒細胞、超過局部蛋白酶抑制系統的抑制能力時, NE水解周圍組織, 造成組織損傷, 引起疾病的發生。單倩倩等［2］的研究也顯示絕經前女性壓力性尿失禁患者陰道組織中的NE活性增強, 提示NE參與了尿失禁發生和發展。朱朋［3］發現盆腔臟器脫垂(POP)患者的主韌帶和陰道壁中彈性蛋白的表達較對照組顯著減少, 盆底成纖維細胞中彈性蛋白基因轉錄和彈性蛋白產物均明顯減少。本研究中, NE 在盆底功能障礙性疾病組陰道前壁組織中的表達水平高于對照組, 與上述研究結果相符。

elafin是一種被研究得比較深入的內源性抑制劑, 屬于Trappin-2基因家族, 它含有谷氨酰胺酶介導的錨定序列, 并通過這一序列與彈性蛋白結合, 保護彈性蛋白免受彈性蛋白酶水解［4］。本研究中, elafin在盆底功能障礙性疾病組陰道前壁組織中的表達水平高于對照組, 提示高elafin的表達可能與盆底功能障礙性疾病發生有關。

綜上所述, NE與elafin的共同作用可能使盆底結締組織中的膠原與彈性纖維代謝發生異常, 從而參與了盆底功能障礙性疾病的發生。研究NE在盆底功能障礙性疾病中的作用可能會為其治療尋找一種新的途徑。

［1］Liapis A, Bakas P, Pafiti A, et al. Changes in the quantity of collagentype Ⅰ in women with genuine stress incontinence. Urol Res, 2000, 28(5):323-326.

［2］單倩倩, 陶麗, 顏士杰, 等. 女性壓力性尿失禁的發病機制及治療進展.安徽醫藥, 2013, 17(3):364-367.

［3］朱朋.盆腔器官脫垂患者主韌帶和陰道前壁彈性蛋白、elafin的表達及意義. 中國醫科大學, 2010.

［4］張師前, 張琳琳, 于浩. 子宮主韌帶彈性蛋白、賴氨酰氧化酶和彈性蛋白酶抑制劑基因表達與盆腔器官脫垂發生的關系. 中華婦產科雜志, 2008, 43(9):675-679.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.21.023

2015-06-23］

110031 沈陽市第四人民醫院