1例甲潑尼龍導致白內障的病例分析

武楊 柳杰

1例甲潑尼龍導致白內障的病例分析

武楊 柳杰

甲潑尼龍片是一種糖皮質激素(GC)類藥物, 可用于治療自身免疫性疾病, 但長期使用可引起不良反應。本文對1例白內障患者的病情及其使用甲潑尼龍的情況進行分析, 探究甲潑尼龍與白內障的相關性, 以加強臨床醫護人員和藥師對糖皮質激素類藥物不良反應的認知, 為藥源性白內障的防治提供參考。

甲潑尼龍；糖皮質激素；白內障

糖皮質激素(glucocorticoids, GC)類藥物具有抗炎、免疫抑制的作用, 目前已廣泛應用于臨床。但是糖皮質激素是一把“雙刃劍”, 在療效確切的同時, 也伴隨著較多的不良反應。甲潑尼龍屬人工合成的中效糖皮質激素類藥物, 小劑量長期口服甲潑尼龍片可用于治療自身免疫性疾病, 如間質性肺病、結締組織病、全身性皮肌炎等, 但長期使用可引起嚴重的不良反應, 如眼壓增高、晶狀體囊下混濁等。全身或局部使用糖皮質激素引起的晶體后囊下混濁, 稱為糖皮質激素性白內障(glucocorticoid induced cataract, GIC)［1］。本文就1例GIC患者進行研究, 現將結果報告如下。

1 臨床資料

患者, 男, 48歲, 因“活動后胸悶氣短、干咳2年, 加重2個月”就診于本院呼吸內科門診, 診斷為“肺間質纖維化并感染、結締組織病、肌炎”, 收入呼吸內科住院治療。

患者2年前因發熱就診于外院, 行肺CT檢查發現肺部呈間質性改變, 進一步行風濕免疫學檢查, 診斷為“未分化結締組織病”, 予以甲潑尼龍片長期口服治療, 維持劑量為12 mg/d, 最大劑量達40 mg/d, 連續使用甲潑尼龍片將近2年。既往無高血壓、糖尿病史, 無有毒物質及放射性物質接觸史。

患者自訴2年前視力良好, 約1年半前視力開始逐步下降, 現自覺明顯視物不清。近1年內曾就診于外院眼科, 診斷為“雙眼白內障”。

2 討論

該患者患白內障與使用甲潑尼龍的關聯性可從以下幾點分析。

2.1 患者用藥時間與白內障發生的時間 有學者認為一般在使用激素1年左右發生白內障, 但也有成年人應用激素4個月后即發生白內障的報道［2］。患者2年前開始口服甲潑尼龍片, 約1年半前視力逐步下降, 現自覺明顯視物不清, 這與已有報道的觀點相符合。

2.2 GIC發生的機制 目前關于GIC發病機制的學說主要有GC受體介導學說、晶狀體蛋白結構及功能受損學說、晶狀體酶功能受損學說、細胞黏附異常學說、細胞分化異常學說和細胞凋亡調節失控學說。

2.3 其他因素 白內障的發生與多種因素有關, 如年齡、性別、遺傳傾向性、吸煙、糖尿病、紫外線輻射、藥物等［3］。眾多動物實驗及臨床觀察研究表明, 多種藥物長期使用可引起白內障, 常見的除糖皮質激素之外, 還有氯丙嗪、抗腫瘤藥物(白消安、絲裂霉素、甲氧沙林、塔革雷丁等)、內分泌類藥物(枸櫞酸氯米芬、鹽酸西那卡塞等)、別嘌呤醇等。近年來臨床上新出現的一些藥物也可能增加白內障的發生風險, 如他汀類調脂藥、抗癲癇藥、抗抑郁藥, 他莫昔芬、胺碘酮、艾曲波帕、異維A酸、硝苯地平、喹硫平等［4,5］。該患者男, 48歲, 無家族遺傳性白內障, 無吸煙史, 無營養攝入障礙及代謝紊亂, 無高血壓及糖尿病史, 無眼部外傷史, 無毒物及輻射接觸史, 除甲潑尼龍外, 無上述其他易導致白內障藥物的使用史。

從患者用藥時間與白內障發生時間、合并用藥情況、激素性白內障的發生機制等方面綜合來分析, 患者雙眼白內障的出現, 與甲潑尼龍片的使用有著極大的關聯。藥師建議臨床使用糖皮質激素類藥物應謹慎, 應該及時監測不良反應并采取適當的防治措施。

為避免糖皮質激素導致的眼部不良反應, 可考慮采取以下辦法：①在不影響原有疾病治療的情況下, 應盡量減少激素用量及療程。②若需長期應用激素, 如激素依賴、頻復發型,可加用對眼部無不良反應的免疫抑制劑以減少激素劑量, 患者應以最合適的最小劑量維持治療。③各科醫師均應高度注意糖皮質激素對視功能的損害, 應事先提醒患者及家屬有眼壓升高的危險性, 不宜長期或自購使用, 在用藥過程中, 建議每2個月定期進行眼科檢查, 以及時發現和治療。④一旦發生眼壓增高或晶狀體渾濁, 應逐漸減量或停用激素, 并給予相應眼部藥物治療, 如噻嗎洛爾滴眼液、牛磺酸滴眼液等［6］。另外, 最近也有很多關于GR抑制劑RU486功能的報道。可以開發GR抑制劑類藥物, 以預防或治療糖皮質激素性白內障。

［1］ 向紅.78例糖皮質激素性白內障臨床分析.檢驗醫學與臨床, 2011, 8(3):297-298.

［2］ 王柏川, 葉劍. 糖皮質激素性白內障研究進展. 眼視光學雜志, 2007, 9(4):281-285.

［3］ Prokofyeva E, Wegener A, Zrenner E. Cataract prevalence and prevention in Europe: a literature review. Acta Ophthalmologica, 2012, 91(5):395-405.

［4］ Sternberg K, Terwee T, Stachs O, et al. Drug-induced secondary cataract prevention: experimental ex vivo and in vivo results with disulfiram, methotrexate and actinomycin D. Ophthalmic Res, 2010, 44(4):225-236.

［5］ Li J, Tripathi RC, Tripathi BJ. Drug-induced ocular disorders. Drug Saf, 2008, 31(2):127-141.

［6］ 苗靜, 徐虹, 沈茜, 等.原發性腎病綜合征患兒糖皮質激素治療致眼科不良反應分析.臨床兒科雜志, 2013, 31(4):335-338.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.21.143

2015-06-12］

116021 大連大學附屬新華醫院藥劑科(武楊)；大連醫科大學附屬第一醫院藥學部(柳杰)

柳杰