驍悉治療難治性腎病綜合征的療效研究

馬丹

驍悉治療難治性腎病綜合征的療效研究

馬丹

目的觀察驍悉治療難治性腎病綜合征的療效。方法27例難治性腎病患者應(yīng)用驍悉治療, 治療結(jié)束后觀察白蛋白、肌酐、尿素氮、膽固醇、谷丙轉(zhuǎn)氨酶等指標(biāo)。結(jié)果完全緩解14例, 顯著緩解8例, 部分緩解3例, 無效2例, 總緩解率為81.48％。與治療前相比, 治療后的白蛋白、肌酐、尿素氮、膽固醇等指標(biāo)顯著改善, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。在不良反應(yīng)方面, 惡心嘔吐2例,1例頭痛,1例轉(zhuǎn)氨酶輕度升高。結(jié)論驍悉治療難治性腎病綜合征有效, 值得臨床推廣使用。

驍悉；腎病綜合征；難治性

難治性腎病綜合征當(dāng)前還無統(tǒng)一定義, 是腎病綜合征的一種特殊類型, 多數(shù)學(xué)者認(rèn)為難治性腎病綜合征是指原發(fā)性腎病綜合征中經(jīng)過糖皮質(zhì)激素治療后仍然經(jīng)常發(fā)作、激素抵抗、激素依賴的腎病綜合征。頻繁發(fā)作是指短期內(nèi)出現(xiàn)多次復(fù)發(fā), 即患者對糖皮質(zhì)激素有為女權(quán)效應(yīng), 但1年內(nèi)有3次或半年內(nèi)有2次以上復(fù)發(fā)。臨床上對于此類疾病常用細(xì)胞毒藥物或免疫抑制劑進(jìn)行治療, 但因副作用大, 使很多患者難以接受。近些年新出現(xiàn)的一種免疫抑制劑驍悉在臨床上應(yīng)用廣泛, 包括免疫性腎臟病等。本院2010年2月～2013年8月應(yīng)用驍悉治療難治性腎病27例, 現(xiàn)將治療結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2010年2月～2013年8月應(yīng)用驍悉治療難治性腎病27例, 其中男12例, 女15例, 年齡22～57歲, 平均年齡(39±18)歲。其中均為原發(fā)性腎病27例。全部患者均行腎臟穿刺活檢, 其中病理診斷結(jié)果膜性腎病10例, IgA腎病4例, 系膜增生性腎炎7例, 系膜增生性腎炎6例。在應(yīng)用驍悉治療前均應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素治療8～12周。

1.2 治療方法 全部患者入院后均行利尿、降脂、降血壓、抗凝、護(hù)腎等對癥支持治療。驍悉初始劑量1.5 g/d,2次/d,維持3個(gè)月, 維持計(jì)量0.5～1.0 g/d,2次/d, 維持6個(gè)月或以上。治療過程中如發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞過低則暫停使用驍悉治療。

1.3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)2003年中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)腎病專業(yè)委員會(huì)制定的療效評定標(biāo)準(zhǔn)來評定療效：①完全緩解：數(shù)次測量尿蛋白呈陰性結(jié)果, 尿蛋白定量＜0.2 g/24 h, 白蛋白正常或接近正常, 腎臟功能正常, 腎病綜合征表現(xiàn)消失；②顯著緩解：數(shù)次測量尿白蛋白＜1.0 g/24 h, 血白蛋白改善明顯,腎臟功能恢復(fù)正常；③部分緩解：數(shù)次測量尿白蛋白降低,尿蛋白定量＜3.0 g/24 h, 白蛋白改善, 腎臟功能有所好轉(zhuǎn)；④無效：尿白蛋白定量和白蛋白和治療前相比基本無明顯改變,臨床表現(xiàn)未緩解, 腎功能未好轉(zhuǎn)。總緩解率=(完全緩解+顯著緩解)/總例數(shù)×100％。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察治療前后的白蛋白、肌酐、尿素氮、膽固醇、谷丙轉(zhuǎn)氨酶以及白細(xì)胞等變化, 注意用藥期間的血小板數(shù)量、肝腎功、神經(jīng)系統(tǒng)以及消化系統(tǒng)的癥狀。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)形式表示, 實(shí)施t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(％)形式表示, 實(shí)施 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

完全緩解14例, 顯著緩解8例, 部分緩解3例, 無效2例, 總緩解率為81.48％。與治療前相比, 治療后的白蛋白、肌酐、尿素氮、膽固醇等指標(biāo)顯著改善, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。在不良反應(yīng)方面, 惡心嘔吐2例,1例頭痛,1例轉(zhuǎn)氨酶輕度升高。

3 討論

腎病綜合征是腎內(nèi)科常見的腎小球疾病, 包括多種腎臟病理損害導(dǎo)致的嚴(yán)重蛋白尿和臨床表現(xiàn), 基本特征是低蛋白血癥(＜3 g/dl)、大量蛋白尿(＞3.5 g/d)、高脂血癥以及水腫高等,根據(jù)原因可分為原發(fā)性和繼發(fā)性致病原因, 原發(fā)性腎病綜合征的診斷應(yīng)首先排除繼發(fā)性腎病綜合征, 繼發(fā)性腎病綜合征的原因復(fù)雜多樣, 需一一排除［1］。腎病綜合征的分型臨床上可分為系膜增生性腎小球腎炎、微小病變性腎病、膜性腎病、局灶節(jié)段性腎小球硬化和系膜毛細(xì)血管性腎小球腎炎。而難治性腎病綜合征病程長, 病情復(fù)雜, 治療棘手, 預(yù)后差。分析其原因可能是膜性腎病單用激素治療基本無效, 需加用免疫抑制劑或細(xì)胞毒類藥物, 局灶性節(jié)段性腎小球硬化需應(yīng)用大劑量激素才可顯效, 膜性腎病對此類藥物無效, 所以臨床上可出現(xiàn)激素抵抗型腎病綜合征［2］。藥物使用的不規(guī)范也可能導(dǎo)致難治性原發(fā)性腎病綜合征的發(fā)生, 臨床上在使用糖皮質(zhì)激素治療腎病綜合征時(shí)要慢減、足量、適當(dāng)維持, 避免出現(xiàn)不規(guī)范的治療［3-5］。另外, 不注意藥物在代謝、吸收和排泄等方面的因素, 也會(huì)影響藥物療效的發(fā)揮。近些年, 應(yīng)用在腎臟移植領(lǐng)域的驍悉具有良好的選擇性免疫抑制作用, 正逐步的應(yīng)用在一些非移植領(lǐng)域, 如腎臟疾病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病［6］。驍悉是霉酚酸的2-乙基酯類衍生物, 在人體內(nèi)脫脂化后可形成免疫抑制活性的代謝產(chǎn)物, 驍悉可通過選擇性、高效、可逆性、非競爭性的抑制次黃嘌呤單磷酸脫氫酶來阻斷鳥嘌呤核苷酸的從頭合成途徑,耗竭鳥嘌呤核苷酸, 阻斷RNA和DNA的合成, 可抑制血管平滑肌細(xì)胞的系膜細(xì)胞增生, 抑制腎間質(zhì)纖維化, 改善和延緩腎臟功能的惡化, 且無升高血壓、無腎毒性、無誘發(fā)高血糖和高血脂的風(fēng)險(xiǎn), 優(yōu)越性明顯。

本研究表明, 應(yīng)用驍悉治療后完全緩解14例, 顯著緩解8例, 部分緩解3例, 無效2例, 總緩解率可達(dá)81.48％。與治療前相比, 治療后的白蛋白、肌酐、尿素氮、膽固醇等指標(biāo)也得到顯著改善, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在不良反應(yīng)方面,僅有2例發(fā)生惡心嘔吐,1例頭痛,1例轉(zhuǎn)氨酶輕度升高。表明驍悉治療難治性腎病綜合征療效可靠, 安全性高, 值得臨床推廣使用。

［1］解汝娟. 腎病綜合征的診治. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)分會(huì)2013年學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編,2013:199-204.

［2］周慧. 難治性腎病綜合征的原因分析及治療對策. 中國老年學(xué)雜志,2013,33(4):968-969.

［3］申素英. 大劑量激素治療腎病綜合征的護(hù)理. 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2009,25(2):211.

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［6］趙明輝, 陳香美, 諶貽璞, 等. 霉酚酸酯治療原發(fā)性腎病綜合征的臨床觀察. 中華醫(yī)學(xué)雜志,2001,81(5):528.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.05.095

2014-11-27］

124000 盤錦市中心醫(yī)院腎內(nèi)科