壯藥巴布劑質量控制方法的研究概述△

溫海成 楊穎欣 梁 丹 梁 潔 林 辰

(廣西中醫藥大學，廣西 南寧 530023)

1 引 言

壯藥巴布劑屬于壯藥經皮給藥制劑。傳統的壯藥經皮給藥制劑歷史悠久、品種繁多，而壯藥巴布劑是在繼承了傳統壯藥膏藥的基礎上，隨著制藥技術的進步和藥用新輔料特別是高分子藥用材料的應用，研制開發出的壯藥經皮給藥新劑型［1-2］。由于巴布劑具有給藥方便、潔凈、一無創傷等優點，近年來越來越受到關注。

2 巴布劑國內外研究概況

巴布劑既是一個新劑型，又是一個古老劑型。早期的巴布劑稱為泥罨劑，換個說法，巴布劑是在泥罨劑的基礎上發展起來的［3］。20 世紀70年代，日本醫學界通過對泥罨劑幾經改進，將現代工業材料引進巴布劑基質中，藥物與水溶性高分子材料為主的基質混融，涂布于無紡布等做成的背襯上，避免了泥罨劑穩定性不夠、內聚力差、易污染衣物等缺點，成為現代的新型巴布劑［4］。

巴布劑與其他外用制劑相比，具有獨特優點：生物利用度高，可避免胃腸道中pH 值及酶等對藥物引起的降解和肝臟的首過效應［5］;載藥量大，適合于中藥多組分、大劑量的用藥特點;基質含水、甘油、山梨醇等保濕成分，可迅速使皮膚角質層細胞水化，滋潤皮膚，有利于活性成分經皮吸收［6］;一次用藥可使藥物長時間以恒定的速率進入體內，起到長效、緩釋的作用;控制藥物進入體內的速率，維持平穩的血藥濃度，降低了毒副作用;適用范圍廣，可用于水溶性或脂溶性藥物、中藥材(粉末)及中藥提取物等［7］;貼敷舒適，對皮膚的生物相容性、親和性好，透氣，揭下無疼痛感，皮膚無殘留，接觸汗液不發黏(交聯型)、不污染衣物，可反復揭貼，對黏性影響小，對皮膚無刺激性及致敏性［8］;使用方便，可以根據應用部位的面積大小切割成適當的尺寸。方便調整用藥劑量。可隨時使用或停止藥物治療;作用持久。在溫度、濕度變化的儲藏條件下軟硬適宜，不變質，穩定性高［9］;生產工藝簡單，適合工業化、自動化生產。無“三廢”產生，不使用汽油和其他有機溶劑，這樣既避免了中藥中揮發性成分在生產過程中的損失。保證了藥效。又減少了對環境的污染。最后，它可通過穴位經絡“吸收”，疏通臟腑而起局部或全身治療作用。

中藥巴布劑是指藥材提取物、藥材和(或)化學藥物與由水溶性高分子化合物或親水性物質組成的基質均勻混合后，涂布于背襯材料上制成的貼膏劑［10］。它的基本結構包括［11］：支持層，又稱底材或裱被，主要起膏體的載體作用，一般選用人造棉布、無紡布、法蘭絨等;膏體層，即基質和主藥部分，在貼敷中產生適度的黏附性使之與皮膚密切接觸，以達到治療的目的;背襯層，即膏體表面的覆蓋物，一般選用聚丙烯及聚乙烯薄膜、玻璃紙、聚酷等。下引層，有的巴布劑品種還設有下引層，以防止膏體溶化、藥物滲出或膏體色素移行。其中基質是巴布劑的核心部分，也是巴布劑的主要特征所在。其中基質主要由黏合劑、無機填充劑、保濕劑、滲透促進劑、交聯劑、交聯調節劑、軟化劑等組成［12］。

3 中藥巴布劑質量控制標準評價

3.1 巴布劑感官指標、理化指標和生物學指標質量評價控制法

巴布劑的質量評價一般分為感官指標、理化指標和生物學指標三大類。

感官指標是指將樣品貼在人體的某個部位，通過身體對藥物的感覺及皮膚的反應，如對皮膚的密著性、貼敷性、活動關節的追隨性、對皮膚的刺激性，判斷制劑的優劣。該指標雖然存在著客觀性不強、影響因素較多、個體差異等問題，但對巴布劑的質量評價具有一定的指導意義［13］。

理化指標包括粘著力、賦形性和含膏量等方面內容，《中國藥典》2010年版對其粘著力、賦形性和含膏量測定提供了實驗指導方法。

生物學指標方面，周小鳳等［14］對不同純度苦杏仁苷巴布劑的生物學指標進行對比研究，結果顯示38.7%純度的苦杏仁苷透皮效果最好，從而確定可以考慮選擇該純度的苦杏仁苷提取物制備巴布劑。杜茂波等［15］利用改良Franz擴散池裝置，采用透皮吸收擴散池法，以黃連中的巴馬汀、小檗堿;吳茱萸中的吳茱萸堿和吳茱萸次堿4 種成分為指標，通過體外釋放度和離體小鼠皮的體外透皮試驗，考察萸連巴布膏的體外釋放和透皮行為，并考察了萸連巴布膏成型可行性，為體內試驗提供依據。張曉偉等［16］以巴布劑中主要成分十一酸睪酮為指標，采用體外擴散池法，用小鼠皮為透過屏障，測定了十一酸睪酮的透皮滲透率。證明了十一酸睪酮外用微乳巴布劑具有良好的涂展性、保濕性，且黏著力適中且具有明顯的控釋效果，微乳巴布劑具有明顯的控釋效果。陳鷹等［17］以主藥雙氯芬酸二乙胺和辣椒素的含量為指標，對其小鼠離體皮膚透皮特性進行了測試。結果與市售扶他林乳膠劑相比，本凝膠膏荊中雙氯芬酸二乙胺釋放較慢，但24h 累積透皮量與扶他林近似;與市售好及施貼片相比，本凝膠貼膏中辣椒素釋放較快和較多。為開發凝膠膏劑新產品提供了實驗依據。

近年來，隨著儀器的廣泛普及，如高效液相色譜法、薄層色譜法、氣相色譜法等，巴布劑逐漸依賴處方中主要成分的定性定量分析來控制其質量。

3.2 巴布劑含量測定質量控制法

3.2.1 色譜法

3.2.1.1 高效液相色譜法和薄層色譜法：孟舒等［18］用高效液相色譜法測定玄丹巴布劑中三七皂苷R1 和人參皂苷Rg1 含量，該方法簡便可靠，結果穩定。蔣媛媛等［19］用薄層色譜法對針椒巴布劑中兩面針、八角楓進行鑒別，觀察陰性對照品對供試品的色譜是否有影響，取得不錯良效。潘婭等［20］通過薄層色譜鑒別、熱分析法考察九分巴布劑中揮發油在β-環糊精包合前后的含量變化和包合效果，結果顯示揮發油與環糊精形成穩定的包合物，揮發油在包合前后性質沒有發生改變，包合物質量較好。劉東文等［21］采用薄層色譜法對渭良傷科貼膏中黃連、大黃進行定性鑒別;采用高效液相色譜法對貼膏中梔子苷進行含量測定。結果顯示該方法簡便準確，重復性好，可用于該制劑的質量控制。謝雪虎等［22］用薄層色譜法對祖師麻巴布劑中祖師麻、香附進行定性鑒別，高效液相色譜法測定瑞香素含量，結果顯示該方法簡便準確，專屬性強，可用于控制祖師麻巴布劑的質量。喬莉等［23］采用薄層色譜法對大黃、黃連、冰片進行鑒別，反相高效液相色譜法測定大青葉中活性成分靛玉紅的含量，結果表明該方法具有良好的重復性、專屬性，簡便、準確控制鐵箍膏巴布劑的質量。于敏等［24］采用薄層色譜法對骨折挫傷巴布劑中當歸、大黃和紅花進行定性鑒別，高效液相色譜法測定制劑中血竭素的含量，結果顯示該方法簡便準確，可控制骨折挫傷巴布劑的質量。魏舒暢等［25］采用薄層色譜法對制劑中秦艽、川芎、延胡索、當歸進行定性分析，高效液相色譜法測定延胡索乙素進含量，該定性、定量分析方法能有效地控制復方秦艽巴布劑的質量。鄧紅等［26］采用薄層色譜法鑒別處方中的芥子、甘遂，高效液相色譜法測定延胡索乙素的含量，結果表明應用該方法可控制復方白芥子巴布劑的質量。郭麗蓉等［27］采用薄層色譜法對處方中丁香羅勒油、八角茴香油、桉油、川芎、大黃、蛇床子、獨活等7 味藥材進行定性鑒別，高效液相色譜法測定丁香酚和蛇床子素的含量，結果顯示應用該定性、定量分析的方法操作簡便，結果準確可靠，重復性好能有效地控制跌打止痛巴布劑的質量。羅霄山等［28］采用薄層色譜法對方中續斷、桑寄生、兩面針和附子等四味藥進行薄層色譜鑒別，高效液相法測定桂皮醛的含量，結果表明應用該方法可有效地控制痹痛巴布劑的質量。孫冬梅等［29］采用薄層色譜法對癌痛巴布劑中的草烏、白芷、肉桂、赤芍、乳香進行定性鑒別，高效液相色譜法測定歐前胡素的含量，結果顯示該定性、定量分析方法準確、快速、可靠，可以用于控制癌痛巴布劑的質量。閔云山等［30］采用薄層色譜法對制劑中的大黃、冰片、兒茶進行鑒別，采用HPLC 色譜法測定制劑中大黃素、大黃酚、大黃酸的含量，結果表明所建立的方法簡單可行，能快速準確地對消炎止痛巴布膏進行鑒別和含量測定。陳路［31］采用薄層色譜法對歸芍巴布劑制劑中的白芍、當歸進行定性鑒別，高效液相色譜法測定芍藥苷含量，結果顯示該方法準確、快速、靈敏。王琳芝［32］采用薄層色譜法對六合丹巴布劑制制中的大黃、黃柏進行定性鑒別，高效液相色譜法測定大黃中大黃素和大黃酚的含量，結果表明該方法準確、快速、靈敏。許可［33］采用薄層色譜法對香萸巴布劑制劑中的黨參、烏藥、白術、廣藿香進行定性鑒別，高效液相色譜法測定吳茱萸堿和沒食子酸的含量，結果表明該方法簡便、快速、可行。

3.2.1.2 氣相色譜法結合其他色譜法：張尚斌等［34］采用氣相色譜法測定麝香酮的含量，高效液相色譜法測定膽紅素的含量，對成品的各項質量檢查皆符合藥典的要求，此方法穩定可靠，可以有效的控制香黃巴布劑的質量。林桂濤等［35］用毛細管氣相色譜法和薄層色譜法法建立麝香通痹巴布膏的質量標準，結果在薄層色譜中以冰片、沒藥、獨活、當歸藥材為對照，能較好地鑒別出制劑中各對應藥材;以血竭素的高氯酸鹽對照品為對照能較好地鑒別出制劑中的血竭;毛細管氣相色譜法法能準確測定出制劑中麝香酮的含量，表明所建立的方法簡單可行，能快速準確地對麝香通痹巴布膏進行鑒別和含量測定。

3.2.1.3 薄層色譜法結合其他檢測儀器：袁學文等［36］采用薄層色譜法對益母草、大黃、赤芍、丹參進行鑒別，并用紫外分光光度法對益母草中的鹽酸水蘇堿進行含量測定。結果表明該方法簡便、靈敏、準確、重復性好，可用于巴布膏劑消癓貼的質量控制。楊莉婭等［37］采用薄層色譜法對巴布劑復方紫荊消傷膏中的紫荊皮、馬錢子、獨活和白芷進行了定性鑒別。采用薄層色譜掃描法對方中士的寧含量進行了測定，結果表明上述方法簡便，重復性好。

綜上所述，國內高效液相色譜法、薄層色譜法和氣相色譜法等檢測方法的應用對巴布劑的質量控制和制劑的發展有很大的促進作用。

3.2.2 BP 神經網絡和數字圖像識別技術法：人工神經網絡(artificial neural networks，ANN)系統自誕生以來，由于它具。有信息的分布存儲、并行處理以及自學習能力等優點，已經在信息處理、模式識別、智能控制及系統建模等領域得到越來越廣泛的應用。尤其是基于誤反向傳播算法的多層前饋網絡(multiple-layer feedforwardnetwork，BP 網絡)能以任意精度逼近任意的連續函數，所以廣泛應用于非線性建模、函數逼近、模式分類與識別等方面［38-40］。

馬俊等［41］利用BP 神經網絡和數字圖像識別技術，對巴布劑質量進行自動檢測的方法。經仿真實驗表明，該方法能較好的達到厚度控制和分類識別的效果，而且正確識別率高，識別速度快。應用到巴布劑涂布成型質量控制識別系統中，有效的降低了生產過程中的時間成本和質量風險，對于工業生產有著重要的現實意義。因為藥物的臨床療效是制劑的最終目標，因此這也可以作為制劑中質量評價的一個重要指標。

4 結論與展望

隨著中藥巴布劑研究的日益深入，輔料品種的不斷增加，以及新技術的使用，使中藥巴布劑存在的問題已經得到改善，制劑質量有了很大的提高。但由于種種原因，其發展還存在著一些問題。目前國內還缺乏系統性和較深層次的研究，缺乏統一、科學的巴布劑質量檢驗指標和方法。技術指標主要參照一般橡膠膏劑的測定內容，如黏附力和含膏量等，缺乏能反映巴布劑特點的指標，如制劑的含水量、pH值、基質或膏體厚度、反復揭扯性能、使用或一次敷貼時間、裁剪后的制劑重量差異等。國內的巴布劑基質規格單一，質量也有待提高。

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