二甲雙胍在妊娠期糖尿病中的應用價值分析

王子梅，賈秀改

(鄭州人民醫院頤和醫院，河南 鄭州 450047)

二甲雙胍在妊娠期糖尿病中的應用價值分析

王子梅，賈秀改

(鄭州人民醫院頤和醫院，河南 鄭州 450047)

目的 探討在妊娠期糖尿病中二甲雙胍藥物治療的應用價值。方法 按隨機數字表法，將150例妊娠期糖尿病患者分為二甲雙胍組(患者確診后接受單純二甲雙胍治療)及胰島素組(患者確診后接受諾和銳特充胰島素治療)，每組75例；二甲雙胍組在接受治療后血糖控制仍未達標者給予聯合應用胰島素治療，為聯合組，31例。對比3組接受治療后血糖控制水平及妊娠結局。結果 各組分娩后空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖水平(2hPBG)及糖化血紅蛋白(HbA1c)比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)。各組間分娩孕周、妊娠期高血壓發生率及子癇前期發生率比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)，但二甲雙胍組陰道分娩率(34.09%)明顯低于胰島素組(57.33%)及聯合組(58.06%)(χ2值分別為5.996、4.242，均P<0.05)，而胰島素組與聯合組陰道分娩率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。3組胎兒存活率、黃疸率、短暫呼吸急促(TTN)率及呼吸窘迫綜合征(RDS)率比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)，但二甲雙胍組出生體重大于胎齡兒(LGA)率、出生體重小于胎齡兒(SGA)率及低血糖發生率分別為4.55%、6.82%和4.55%，聯合組為3.23%、6.45%和6.45%，均明顯低于胰島素組的20.00%、22.67%和21.33%(χ2=9.121，P=0.010；χ2=7.672，P=0.022；χ2=8.365，P=0.015)，而二甲雙胍組與聯合組比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)。結論 在患有妊娠糖尿病的產婦中，通過應用二甲雙胍藥物進行血糖控制治療，可有效地改善患者的分娩結局。

二甲雙胍；胰島素；妊娠期糖尿??；分娩結局

妊娠期糖尿病為常見的妊娠期并發癥之一，對產婦的分娩結局可造成嚴重的影響[1]。目前臨床上有效地控制妊娠期糖尿病產婦的血糖水平可顯著改善產婦的分娩結局[2]。因為此類患者處于妊娠期，故臨床上藥物治療方案選擇也較為慎重[3-4]。近年來在妊娠期糖尿病的臨床治療中，胰島素及二甲雙胍均可在保證妊娠安全的同時，有效地改善患者的分娩結局[5-6]。本研究對二甲雙胍藥物在妊娠期糖尿病治療中的應用價值進行系統分析，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2011年5月至2014年3月間于鄭州人民醫院頤和醫院確診的150例妊娠糖尿病產婦作為觀察對象，所有入選者均為妊娠24～28周時行糖耐量試驗(OGTT)確診為妊娠糖尿病者[7]，且均在本院建檔并分娩，同時排除妊娠前已明確診斷為糖尿病者及對二甲雙胍藥物過敏者。本研究所有用藥治療方案均上報本院倫理委員會并經批準?；颊吆炇鹬橥鈺螅S機分為兩組，每組75例；二甲雙胍組即確診后接受單純二甲雙胍治療者，胰島素組即確診后接受胰島素治療者。二甲雙胍組，患者年齡為21～36歲，平均28.67±6.66歲；妊娠周數為24～27周，平均25.63±1.28周；分娩次數為1～2次，平均1.36±0.25次；空腹血糖(FBG)為5.3～8.6mmol/L，平均7.06±1.36mmol/L；餐后2h血糖水平(2hPBG)為7.1～13.5mmol/L，平均10.23±2.11mmol/L；糖化血紅蛋白(HbA1c)為7.0%～8.8%，平均(7.82±0.36)%。胰島素組，患者年齡為22～37歲，平均28.71±6.35歲；妊娠周數為25～28周，平均25.36±1.17周；分娩次數為1～3次，平均1.66±0.23次；FBG為5.5～8.7mmol/L，平均7.21±1.16mmol/L；2hPBG為7.2～13.7mmol/L，平均10.18±2.26mmol/L；HbA1c為7.1%～8.9%，平均(7.78±0.23)%。兩組的年齡、妊娠周數、分娩次數、FBG、2hPBG及HbA1c比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)，具可比性。同時，二甲雙胍組在接受治療后血糖控制仍未達標者給予聯合應用胰島素治療，為聯合組，共31例。

1.2 治療方法

二甲雙胍組產婦確診為妊娠糖尿病入組后給予單純二甲雙胍治療，鹽酸二甲雙胍(國藥準字：72H020330)每日3次，起始計量每次給予500mg，隨餐服用。治療期間每日檢測患者的血糖，根據患者的血糖水平調整用藥，最大劑量為每日2 500mg，分3次口服。

胰島素組產婦確診為妊娠糖尿病入組后給予單純胰島素治療，胰島素選用諾和銳特充(國藥準字：J20100123)，以孕婦體重計算每日胰島素總量，以早餐前給藥占總量的2/3，以晚餐前給藥占總量的1/3，均于餐前15min給予皮下注射。同樣，每日對患者的血糖進行檢測，根據患者的血糖水平調整胰島素用量。二甲雙胍組患者于治療4周后血糖未達標者，加用胰島素進行降糖治療，作為聯合組。血糖達標標準：FBG達到3.3～5.6mmol/L且2hPBG達到4.4～6.7mmol/L。

1.3 觀察方法

于產婦分娩結束后次日清晨，抽取產婦肘靜脈血，進行FBG、2hPBG及HbA1c水平檢測，對比各組間FBG、2hPBG及HbA1c水平差異。同時，對所有產婦的分娩結局進行統計，對比3組產婦分娩結局及新生兒結局情況。產婦分娩結局觀察指標包括：分娩孕周、妊娠期高血壓、子癇前期及陰道分娩率。新生兒結局指標包括：胎兒存活率、黃疸率、短暫呼吸急促(TTN)率、呼吸窘迫綜合征(RDS)率、出生體重大于胎齡兒(LGA)率、出生體重小于胎齡兒(SGA)率、低血糖率、新生兒體重及Apgar評分。LGA新生兒出生體重>4kg，SGA新生兒出生體重<2.5kg，Apgar評分為新生兒出生后5min后測量，分數越低癥狀越重。

1.4 統計學方法

應用SPSS 20.0進行統計學分析，計量資料以均數±標準差描述，計數資料以百分率描述，計量資料應用方差分析，計數資料應用χ2卡方檢驗，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 分娩后血糖控制水平分析

二甲雙胍組在接受治療4周后，共有31例患者血糖控制未達標，轉入聯合組治療。3組分娩后FBG、2hPBG及HbA1c比較，差異均未見統計學意義(均P>0.05)，見表1。

注：△二甲雙胍組與胰島素組間比較P>0.05；▲二甲雙胍組與聯合組間比較P>0.05；★胰島素組與聯合組間比較P>0.05。

2.2 孕婦分娩結局分析

二甲雙胍組、胰島素組及聯合組分娩孕周分別為38.35±1.69周、38.36±1.81周及38.39±1.67周，3組間經比較差異無統計學意義(F=0.363，P=0.601>0.05)。同時，3組間妊娠期高血壓發生率及子癇前期發生率比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)；3組間陰道分娩率比較差異有統計學意義(P<0.05)。

二甲雙胍組妊娠期高血壓、子癇前期發生率與胰島素組比較差異均無統計學意義(均P>0.05)，二甲雙胍組陰道分娩率與胰島素組比較差異有統計學意義(P<0.05)；胰島素組妊娠期高血壓、子癇前期發生率、陰道分娩率與聯合組比較差異均無統計學意義(均P>0.05)；二甲雙胍組妊娠期高血壓、子癇前期發生率與聯合組比較差異均無統計學意義(均P>0.05)，二甲雙胍組陰道分娩率與聯合組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

注：◇二甲雙胍組與胰島素組間比較P>0.05；△二甲雙胍組與胰島素組間比較P<0.05；◆胰島素組與聯合組間比較P>0.05；☆二甲雙胍組與聯合組間比較P>0.05；★二甲雙胍組與聯合組間比較P<0.05。

2.3 新生兒分娩結局分析

3組胎兒存活率、黃疸率、TTN率、RDS率比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)，而3組間LGA率、SGA率及低血糖率比較差異均有統計學意義(均P<0.05)。

二甲雙胍組和聯合組的LGA率、SGA率及低血糖率均明顯低于胰島素組(均P<0.05)，而二甲雙胍組與聯合組比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)，見表3。

注：△二甲雙胍組與胰島素組間比較P<0.05；★胰島素組與聯合組間比較P<0.05；▲二甲雙胍組與聯合組間比較P>0.05。

3 討論

3.1 妊娠期糖尿病對分娩結局影響分析

妊娠期糖尿病是指產婦在妊娠前未明確診斷為糖尿病，但在妊娠后明確診斷為糖尿病者，其在臨床有著較高的發病率[8]。雖然目前對于該病的發病機制尚未完全明確，但臨床研究發現，妊娠期糖尿病的發生可能與妊娠期間女性雌激素、孕激素、生長激素及胎盤催乳素等多種激素分泌量改變，導致胰島素抵抗增加有關[9]。該病不僅可使產婦的血糖水平升高，使產婦患冠心病、高血壓病等疾病的風險顯著升高，同時可嚴重影響產婦的分娩結局，對新生兒的身體健康同樣有著較為嚴重的影響[10]。因此，臨床對患有妊娠期糖尿病的產婦均給予了積極的血糖控制治療，以期有效改善產婦的身體健康及分娩結局。

3.2 妊娠期糖尿病降糖效果分析

胰島素有降糖效果顯著，且不透通胎盤屏障，對胎兒無明顯影響的臨床特點，因此一直為臨床治療妊娠期糖尿病的首選用藥。但是，在應用胰島素治療妊娠期糖尿病時，不僅有著反復注射，降低產婦用藥依從性的缺點，同時在接受胰島素治療時，也較易發生低血糖，均可對妊娠期糖尿病產婦的血糖控制水平造成一定的影響。近年來有臨床研究將二甲雙胍應用于妊娠期糖尿病的臨床治療中，結果顯示，二甲雙胍不僅可有效控制患者血糖水平，同時其也有著較高的安全性，并且相對于胰島素降糖治療方案，二甲雙胍在一定程度上達到了改善產婦分娩結局的作用[11-12]。本研究對接受胰島素治療、二甲雙胍治療及聯合二甲雙胍及胰島素治療方案在妊娠期糖尿病治療中的應用效果分析顯示，3組分娩后FBG、2hPBG及HbA1c比較差異均無統計學意義(均P>0.05)，可見在應用了3種不同降糖治療方案后，血糖控制水平無顯著差異，且均可達到較為理想的水平。本研究在分組中，首先將患者分為接受胰島素治療和二甲雙胍治療組，而為防治單純應用二甲雙胍藥物治療后，患者血糖無法達到理想水平，故在對于接受4周二甲雙胍治療后血糖仍未達標的二甲雙胍治療患者，增加了胰島素治療，組成聯合治療組，以期保證患者血糖均可得到有效的控制。

3.3 二甲雙胍對妊娠期糖尿病分娩結局分析

分娩結局不僅可對產婦分娩安全造成嚴重的影響，同時對于新生兒的生長及發育同樣可造成嚴重的影響，因此在對于妊娠期糖尿病治療方案的選擇過程中，不僅需注意方案的血糖控制效果，同時也需注意對分娩結局的影響[13]。目前，臨床研究顯示，雖然胰島素治療可有效控制患者的血糖，但是相對二甲雙胍降糖方案卻可增加巨大兒、新生兒低血糖及黃疸的發生率，對于分娩結局可造成一定的影響[14]。在既往的研究中，并未將接受二甲雙胍治療后血糖控制不理想者納入觀察范圍，因此對二甲雙胍治療妊娠期糖尿病影響分娩結局的評價并不全面。本研究通過將研究分組進行完善，更為全面地評價了二甲雙胍在妊娠期糖尿病治療中對分娩結局的影響。本研究結果顯示，3組間分娩孕周、妊娠期高血壓發生率、子癇前期發生率、胎兒存活率、黃疸率、TTN率及RDS率比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)，但二甲雙胍組陰道分娩率明顯低于胰島素組及聯合組，而胰島素組與聯合組陰道分娩率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。二甲雙胍組及聯合組的LGA率、SGA率及低血糖發生率明顯低于胰島素組，而二甲雙胍組與聯合組比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)?？梢娫诤卸纂p胍的降糖治療方案中，產婦及新生兒的分娩結局均可得到顯著的提高。

二甲雙胍為目前臨床較為常用的一線口服降糖藥物，該藥屬于雙胍類降糖藥，其可通過延緩胃腸道對葡萄糖的吸收、增加胰島素敏感性及抑制糖原異生等多種作用機制來達到降糖的作用。因該藥對于正常人無顯著降糖效果的作用機制特點，故臨床較少發生低血糖[15]。目前基礎實驗及臨床觀察均顯示，二甲雙胍在孕期及哺乳期的應用均有著較高的安全性，因此可將其作為妊娠及哺乳期的臨床應用藥物[16]。二甲雙胍不僅可有效的控制妊娠期糖尿病患者的血糖水平，同時對于改善分娩結局同樣有著一定的效果。故本研究將其應用于妊娠期糖尿病的臨床治療中。

3.4 問題與展望

目前雖然有胰島素及二甲雙胍可應用于妊娠期糖尿病的治療中，但是對于妊娠期糖尿病的預防仍十分重要，有效預防方案對于降低妊娠期糖尿病的發生率有著十分重要的作用。因此在臨床中需要注意對已患有妊娠期糖尿病患者的治療，同時也應注意加強預防妊娠期糖尿病發生相關知識的推廣。此外，雖然本研究結果中顯示二甲雙胍作為可口服給藥的降糖藥物，在妊娠期糖尿病的治療中有著較為理想的應用效果，但是目前臨床工作中，可應用于妊娠期糖尿病治療的藥物仍較少。臨床仍需進一步總結出更為有效的血糖控制方案。

綜上所述，在患有妊娠糖尿病的產婦中，通過應用二甲雙胍及胰島素進行血糖控制，可有效改善患者的分娩結局。

[1]Goh J E, Sadler L, Rowan J.Metformin for gestational diabetes in routine clinical practice[J].Diabet Med,2011,28(20):1082-1087.

[2]王成書,魏玉梅,楊慧霞.妊娠期糖尿病孕婦不同血糖指標異常與妊娠結局的關系[J].中華婦產科雜志,2013,48(12):899-902.

[3]Tieu J, Coat S, Hague W,etal.Oral anti-diabetic agents for women with preexisting diabetes mellitus/impaired glucose tolerance or previous gestational diabetes mellitus[J].Cochrane Database Syst Rev,2010,6(10):CD007724.

[4]Khattab S, Mohsen I A, Aboul F I,etal.Can metformin reduce the incidence of gestational diabetes mellitus in pregnant women with polycystic ovary syndrome? Prospective cohort study[J].Gynecol Endocrinol,2011,27(10):789-793.

[5]王婷,叢林.二甲雙胍在妊娠期糖尿病治療中的新進展[J].現代婦產科進展,2013,2(8):671-673.

[6]張文慧,米娜瓦爾·霍加,董旭南.二甲雙胍治療妊娠糖尿病的系統評價[J].中國全科醫學,2011,14(6):592.

[7]中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南(2010年版)[J].中國糖尿病雜志,2012,1(20):S1-S37.

[8]聶恒德.妊娠期糖尿病患者臨床治療分析[J].內蒙古中醫藥,2012,31(1):14.

[9]胡玲.妊娠期糖尿病血糖控制水平對妊娠結局的影響[J].中國醫藥指南,2013,11(33):372-373.

[10]豐樹菊.孕期管理對妊娠期糖尿病患者妊娠結局的影響[J].中國當代醫藥,2013,20(36):41-42,45.

[11]Shirin N, Azin A, Fatemeh R S,etal.Metformin compared with insulin in the management of gestational diabetes mellitus:A randomized clinical trial[J].Res Clin Pract,2012,12(10):1-8.

[12]Ijas H, Vaarasmaki M, Morin-Papunen L,etal.Metformin should be considered in the treatment of gestational diabetes:A prospective randomised study[J].BJOG,2011,118(7):880-885.

[13]Pollex E K, Hutson J R.Genetic polymorphisms in placental transporters:Implications for fetal drug exposure to oral antidiabetic agents[J].Expert Opin Drug Met,2011,7(3):325-339.

[14]阮冠宇,許秋星,蔡慧雅,等.二甲雙胍與胰島素對母親妊娠期糖尿病新生兒安全性的系統評價[J].中國臨床藥理學與治療學,2014,19(10):1139-1143.

[15]尉江平,陳利形.二甲雙胍治療妊娠期糖尿病45例[J].中國藥業,2013,22(5):72-73.

[16]Vanky E, Nordskar J J, Leithe H,etal.Breast size increment during pregnancy and breastfeeding in mothers with polycystic ovary syndrome:A follow-up study of a randomized controlled trial on metformin versus placebo[J].BJOG,2012,119(11):1403-1409.

[專業責任編輯：韓 蓁]

Application value of metformin in treatment of gestational diabetes

WANG Zi-mei, JIA Xiu-gai

(YiheHospitalofZhengzhouPeople’sHospital,HenanZhengzhou450047,China)

Objective To study the application value of metformin in therapy for gestational diabetes. Methods According to random number table method, 150 cases of gestational diabetes were randomly divided into metformin group (only metformin therapy after diagnosed) and insulin group (insulin therapy after diagnosed) with 75 cases in each group. Patients in metformin group not meeting the standard of blood glucose were given insuline together, and they were enrolled in combination group (31 cases). The blood sugar control level and pregnancy outcomes of three groups after treatment were compared. Results The fasting blood glucose (FBG), 2h postprandial blood glucose (2hPBG) and glycosylated hemoglobin (HbA1c) were not statistically different among three groups (allP>0.05). There was no statistical difference in gestational age and the incidence of gestational hypertension and eclampsism among three groups (allP>0.05). The vaginal birth rate in metformin group (34.09%) was significantly lower than in insulin group (57.33%) and in combination group (58.06%) (χ2value was 5.996 and 4.242, respectively, bothP<0.05), but there was no significant difference between insulin group and combination group (P>0.05). There were no statistical differences in fetal survival rate, rate of jaundice, transient tachypnea (TTN) rate and the rate of respiratory distress syndrome (RDS) among three groups (allP>0.05). The rate of birth weight larger than gestational age (LGA), the rate of birth weight smaller than gestational age (SGA) and the incidence of hypoglycemia in metformin group (4.55%, 6.82%, 4.55%) and combination group (3.23%, 6.45%, 6.45%) were lower than those in insulin group (20.00%, 22.67%, 21.33%) (χ2=9.121,P=0.010；χ2=7.672,P=0.022；χ2=8.365,P=0.015), but there was no statistical difference between metformin group and combination group (P>0.05). Conclusion For patients with gestational diabetes, controlling blood sugar by metformin can effectively improve the birth outcomes.

metformin；insulin；gestational diabetes；delivery outcomes

2015-02-13

王子梅(1969-)，女，主治醫師，主要從事婦產科臨床工作。

賈秀改，主任醫師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.04.033

R714.2

A

1673-5293(2015)04-0754-03