血清瘦素水平在風濕病發病診斷中的臨床價值*

黎斌

風濕病為一種自身免疫性疾病，患者主要伴有受累關節功能下降、腫脹、病變持續反復性發作以及疼痛等臨床癥狀。目前，其發病機制尚不清晰，且缺乏有效療法，具有較高的致殘率[1]。瘦素（LEP）屬于一種肥胖基因表達產物，在脂肪代謝、人體生殖、造血系統以及神經內分泌等方面發揮著重要作用[2]。有研究指出，LEP和風濕病的發生、發展具有密切關系[3]。本組研究中，對血清LEP水平在風濕病發病診斷中的臨床應用價值進行探討分析，現具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年11月-2013年11月本院收治的60例老年風濕病患者作為研究組，所有患者均經病理學診斷證實為風濕病。其中，男36例，女24例，年齡60~80歲，平均（65.2±4.8）歲；同期選取于本院接受體檢的60例健康老年人作為對照組，其中，男35例，女25例，年齡62~87歲，平均（65.4±5.1）歲；兩組性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 對所有研究對象的血清LEP水平進行檢測。入院后，均于清晨空腹狀態下抽取3 mL靜脈血，對血清進行分離后，放置于-24 ℃的環境下保存待測；進行檢測時，均應用酶聯免疫吸附試驗法（ELISA法）進行檢測，應用中科院提供的試劑盒。

1.3 統計學處理 所得數據應用SPSS 19.0統計學軟件進行處理，計量資料用（s）表示，比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

研究組血清瘦素水平（19.26±8.67）ng/mL，對照組血清瘦素水平（6.24±4.24）ng/mL，研究組血清瘦素水平高于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

風濕病為一組侵犯骨骼、關節、血管、肌肉以及有關結締組織或者軟組織的疾病，大多數均為自身免疫性疾病。發病具有隱蔽性、緩慢性、病程長的特點[4]。臨床診斷、治療存在一定難度。在其血液內能夠檢查出不同的自身抗體，可能受到不同HLA亞型因素影響，非甾類抗炎藥物、免疫抑制劑以及糖皮質激素等對其具有較好的長期或者短期的緩解性反應。有研究指出，風濕病發病主要受到免疫反應、遺傳、感染、內分泌因子以及環境物理等方面因素影響，其占據比例分別為20%、10%、20%、20%以及10%[5]。其中，免疫反應指的是機體對內源性或者外源性抗原物質直接或者通過巨噬細胞呈遞刺激影響，使T-細胞活化，還有部分T-細胞產生較多炎性細胞因子，進而給各種組織器官帶來不同程度的破壞或者損傷；遺傳因素指的是部分風濕性疾病，尤其是結締組織疾病，遺傳及患者的易感性以及疾病的表達之間存在密切關系，對不典型病例、疾病早期以及預后均可產生一定影響；感染因素主要指的是受到多種微生物刺激產生的超抗原或者抗原以及感染因子等，能夠直接性或者間接性的激發免疫反應；內分泌因子主要指的是孕激素、雌激素的失調；環境因素則主要指的是紫外線等[6-7]。風濕病患者的典型癥狀主要包括肌性肌無力、脂膜炎、發燒、關節疼痛、骨痹以及皮肌炎Gottron征等，約有50%的患者僅僅伴有疼痛感，重者能夠見到腫、紅、痛、熱以及功能受損等癥狀，主要臨床表現為多關節受累，病種不同，侵及到的關節大小也不同。另外，其具有異質性，亞型不同，受到遺傳背景、發病原因以及機制等因素影響，進而導致臨床癥狀、表現、治療反應以及輕重等均存在不同；此外，風濕病為給多個系統產生侵犯的疾病，臨床癥狀較相似。風濕病類型主要包括類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡、強制性脊柱炎以及皮肌炎等種類，其中，類風濕性關節炎為一種系統性疾病，病因不明，以炎性滑膜炎為主，主要特征為手關節和足小關節的對稱性、多關節以及侵襲性關節炎癥，且為血清類風濕因子陽性，并伴有關節外器官受累，進而會導致出現關節畸形、關節功能喪失等情況；系統性紅斑狼瘡為各個類型紅斑狼瘡中較為嚴重的一個類型，大多數患者發病時均會存在多系統損害，部分患者主要經紅斑狼瘡發展，還有部分患者伴有皮肌炎、硬皮病以及干燥綜合征等，最終形成重疊綜合征。系統性紅斑狼瘡患者具有臨床表現多樣化、癥狀嚴重、病情錯綜復雜的特點，受到狼瘡腦病、狼瘡腎炎以及長期性服用大量藥物等因素影響易出現較多不良反應，最終給患者生命健康帶來嚴重威脅。強制性脊柱炎患者臨床癥狀主要以骶髂關節、脊柱附著點炎癥為主，和HLA-B27之間具有關聯性；部分微生物和易感者的組織之間存在共同抗原，會導致出現異常免疫應答；強制性脊柱炎為一種以椎間盤纖維環和附近結締組織骨化與纖維化為主要臨床表現，主要病變特點為關節強直，臨床將其納入風濕病范疇，屬于一種血清陰性脊柱關節病。皮肌炎也被稱作皮膚異色性皮肌炎，屬于一種自身免疫性結締組織疾病，主要累及到橫紋肌，非化膿性炎癥病變主要以淋巴細胞浸潤為主，伴有或者不伴有不同的皮膚損害，嚴重者會伴發內臟損害。

由于風濕病種類較多，臨床診斷時，要詳細采集患者病史，除了了解患者個人史之外，還要了解患者家族史，對其進行全面體檢，尤其是注意對關節、黏膜病變以及皮膚病變等進行觀察，檢查是否出現雷諾現象以及血管炎病變等。根據患者病史就能夠對不同疾病進行初步診斷。另外，還可根據患者的臨床癥狀、病因以及檢查等準確診斷。臨床治療風濕病患者常用療法主要包括體療、物理治療、藥物治療以及手術治療等。由于大多數風濕性疾病不能有效根治，為保證治療效果，需要患者積極配合醫師，并長期不間斷接受治療[8]。

有研究已經證實，在風濕病發病疾病中，炎性細胞因子發揮著十分重要的作用[9]。如TNF、IL-6等被公認為是造成風濕病患者關節破壞以及滑膜炎的主要細胞因子。

近年來， LEP被認為為肥胖基因的表達產物，LEP也被稱為肥胖抑素，是由脂肪組織與少量其他組織所分泌出的含146個氨基酸的激素[10]。其為16 kDa單鏈蛋白質，主要由肥胖基因進行編碼，脂肪細胞在其中發揮著合成釋放的作用，可將其作為攝食反饋環路中的傳入飽食信號，主要在下丘腦產生作用，能夠有效抑制食欲，減少人體食物的攝入量，參與到平衡調節能量、熱調節過程中；另外，其還會參與到機體內的多種系統功能中[11]。目前，有研究顯示，其還和機體內較多系統功能之間具有相關性，除脂類、糖類代謝之外，還受神經內分泌、炎性反應、婦產科領域、消化道腫瘤以及肝臟疾病等因素影響[12]。LEP經腎臟清除后，首先以原型方式經腎小球濾過；然后腎小管將原尿LEP進行攝取后，對其進行降解處理，最后使降解產物經尿液排出。由此可以推測出，由于腎病導致出現的腎小管功能損傷或者腎小球濾過功能障礙，均會對LEP清除以及機體產生影響。

目前，隨著臨床研究的不斷深入，對LEP的認識已經遠遠超出了肥胖和消瘦的范疇。有研究發現，LEP還是機體免疫系統和營養狀況之間互相聯合、互相影響的一種重要中介物，其在機體內的含量和自身免疫性疾病之間存在緊密聯系，在炎癥介質網絡中，其為重要的細胞因子[13]。另外，在中樞系統中，其會對胸腺功能產生較大影響，且會促進T淋巴細胞快速增殖；在外周系統，其對Th1細胞增生產生的促進作用遠遠高于Th2細胞，且還能夠促進T淋巴細胞朝Th1細胞逐漸轉化，Th1細胞則能夠分泌出較多炎癥因子。此外，研究表明，風濕病患者的血清LEP水平和IL0-6的血清水平之間存在正相關[14]。本研究中，對風濕病老年患者和健康體檢老年人的血清LEP水平比較，結果顯示，研究組血清LEP水平明顯高于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05）。據此，可推測血清LEP水平作為一種新近發現的炎性細胞因子，主要由脂肪細胞分泌，參與到風濕病的發生和發展過程中，且其在風濕病的發病機制中為重要炎癥因子[15]。

綜上所述，風濕病具有發病率高、危害性大的特點，在風濕病發病機制中，血清LEP水平升高在其中發揮著重要作用，可將其作為診斷風濕病的有效指標，其具有較高的臨床應用價值。

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