性激素對川崎病及冠脈損害的影響

行海艦，王娟莉

(西安市兒童醫院，陜西 西安 710003)

【臨床研究】

性激素對川崎病及冠脈損害的影響

行海艦，王娟莉

(西安市兒童醫院，陜西 西安 710003)

目的 監測川崎病患兒外周血雌二醇(E2)、睪酮(T)水平的變化，探討其與川崎病發展及冠脈擴張程度變化的相關性。方法 研究選取了2010年至2014年在西安市兒童醫院心血管內科確診的川崎病患兒60名為實驗組，實驗組又分為冠脈擴張組和無冠脈擴張組；對照組選取同期體檢的60名健康兒童測微量元素余存血液進行對比。觀察指標為E2、T并與對照組進行比較。結果 實驗組E2、T含量均低于對照組，差異存在統計學意義(t值分別為2.331、2.812，均P<0.05)；無冠脈擴張組的E2、T水平均高于冠脈擴張組，差異均具有統計學意義(t值分別為1.512和1.661，均P<0.05)；實驗組E2在男、女性別之間相比，差異無統計學意義(t=0.543，P>0.05)；實驗組T在男、女性別之間相比，男性明顯低于女性(t=1.533，P<0.05)。結論 E2、T水平的變化對疾病確診、發展和轉歸有較明確的意義，同時對預測川崎病冠脈損傷的發生有一定的預警作用。

川崎病；雌二醇；睪酮；冠脈損傷

川崎病(Kawasaki disease，KD)是一種常見的兒童后天心血管疾病，其好發于兒童，是一種不明原因的兒童常見的自身免疫性血管炎綜合病變，是小兒后天性心臟病的常見病因之一，并與青壯年心源性猝死和成人缺血性心臟病的發生有關[1]。雖然用大劑量靜注人免疫球蛋白(IVIG)和阿司匹林治療有效，但川崎病患兒中仍有5%～10%并發冠狀動脈擴張和冠狀動脈瘤。對于性激素與冠狀動脈損害患者的相關性研究報道屢見不鮮，但其在川崎病患者中的研究并不多見。本研究將雌二醇(E2)、睪酮(T)作為與川崎病冠狀損傷的相關性指標，以性激素為監測手段，來預測川崎病冠脈損傷的發生，并為川崎病的進一步治療提供依據。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

研究選取了2010年至2014年在西安市兒童醫院心血管內科確診的川崎病患兒60名，所有患兒的診斷均符合日本KD研究委員會2002年新修訂的第5版診斷標準[2]。排除其他免疫冠狀動脈血管炎性疾病，分為實驗組，實驗組又分冠脈擴張組，無冠脈擴張組。對照組選取同期體檢的60名健康兒童測微量元素余存血液進行對比。實驗組的冠狀動脈擴張組12例，其中男性8例，女性4例，年齡6個月～7歲，平均年齡36±29個月；實驗組的無冠脈擴張組48例，其中男性30例，女性18例，平均年齡39±28個月。對照組60例，其中男性36例，女性24例，年齡6個月～7歲，平均年齡37±27個月。經比較，實驗組與對照組性別及年齡差異均無統計學意義(t值分別為0.612和0.721，均P>0.05)，具有可比性。該研究經研究對象及家屬知情同意，并獲得西安市兒童醫院倫理委員會批準。

1.2 入選排除標準

1.2.1 入選標準

研究選取了2010年至2014年在心血管內科確診的川崎病患兒60名，所有患兒均符合以下入選標準：①依照日本KD研究委員會2002年新修訂的第5版診斷標準[2]診斷明確的病人；②入院前未使用糖皮質激素等免疫抑制劑，未靜注人免疫丙種球蛋白，無雙嘧達莫、阿司匹林等治療。

1.2.2 排除標準

①診斷困難，未明確診斷為川崎病；②治療過程中不順利，出現其他嚴重的合并癥；③因各種原因治療過程中斷者及不能完善相關檢查者；④排除其他免疫性冠狀動脈血管損害性疾病。

1.3 檢測方法

儀器與試劑：所有患者和健康者均在空腹8h后，于清晨采集靜脈血2～3mL。待血液完全凝固后，3 500r/min離心5min，分離血清于潔凈的EP管中，-80℃保存待檢。E2(E2)和睪酮(T)的檢測在Bayer公司生產的ACS-180全自動分析儀上完成，采用配套的試劑及質控品。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 實驗組與對照組各指標的比較

實驗組E2、T含量均低于對照組，差異存在統計學意義(t值分別為2.331、2.812，均P<0.05),見表1。

2.2 實驗組有無冠狀動脈擴張組雌二醇和睪酮的比較

實驗組患兒E2和T在冠脈擴張組與無冠脈擴張組相比，t值分別為1.512和1.661，均P<0.05，存在統計學差異，見表2。

2.3 不同性別間雌二醇和睪酮的關系

實驗組的E2在男、女性別之間相比，差異無統計學意義(t=0.543，P>0.05)；實驗組T在男、女性別之間相比，男性明顯低于女性(t=1.533，P<0.05)，見表3。

3 討論

3.1 實驗組與對照組雌二醇和睪酮的比較

生理水平的性激素對人體起到一種保護作用，過高、過低的表達均可增加冠狀動脈損害的發生概率。有研究資料表明心肌和冠狀動脈亦是E2的靶器官，E2可以通過E2受體直接作用增加冠狀動脈張力，促使冠狀動脈痙攣，說明冠狀動脈損害的發生與體內雌、雄激素水平的變化有一定關系[1-4]。本研究顯示，川崎病患兒血清E2及T顯著降低(均P<0.05)，冠脈擴張組E2及T更是顯著降低(均P<0.05)，提示E2及T水平降低可能與冠狀動脈損害相關。本研究發現，川崎病患兒中不同性別中E2水平無明顯差異，而女性T水平高于男性，故考慮低雄激素血癥為男性川崎病發生的危險因素之一。

3.2 雌二醇和睪酮對川崎病冠脈損害發生的影響機制

兒童從新生兒到性發育成熟要經歷一個復雜而漫長的過程，在這一過程中，性激素水平也隨之發生一系列復雜的變化。嬰兒期兒童均保持在較高的水平，可能與胎兒來自胎盤的性激素以及母乳中的性激素水平有關，1到6歲患兒E2和T水平明顯下降，這與川崎病發病高發年齡段一致。從而間接推測E2和T激素水平的下降是造成川崎病的一個危險因素。

性激素在體內發揮作用主要依賴其相關結合蛋白和酶類。性激素結合蛋白(SHBG)是由肝臟產生的循環固醇類結合球蛋白，能特異性地結合和轉運性激素，調控血液中生物活性性激素的濃度，與睪酮的親和力較雌激素大，故SHBG水平可維持雄激素與雌激素的相對平衡[3]。而Aromatase是體內合成雌激素的重要酶，可將T轉化為雌激素。當性激素水平失衡時可引起SHBG和Aromatase水平的同時下調，進一步加劇了雌、雄激素的失平衡，性激素的失衡導致機體炎癥發生，增加游離脂肪酸向周圍組織轉運，導致膽固醇合成減少，具有增加血液凝固性、促進血栓形成和纖維溶解障礙的傾向，從而導致冠狀動脈損害的發生[4]。

綜上所述，雌雄激素紊亂可通過降低其相關結合蛋白和酶水平，引起炎癥因子水平變化[5]，炎癥因子水平的變化可能導致冠狀動脈損害的發生、發展[6]，為兒童川崎病的發病機制提供全新的依據。

[1]Dimitriades V R, Brown A G, Gedalia A. Kawasaki disease: pathophysiology, clinical manifestations and management[J]. Curr Rheumatol Rep,2014,16(6):423.

[2]Matsuyama Y,Okazaki H.Hoshino M,etal.Sustained elevation of interleukin-33 in sera and synovial fluids from patients with rheumatoid arthritis non-responsive to anti-tumor necrosis factor: possible association with persistent IL-1β signaling and a poor clinical response [J].Rheumatol Int，2012，32(5)：1397-1401．

[3]楊鎰魟,周善杰,谷翊群,等.性激素結合球蛋白與某些生殖系統疾病的相關性[J].生殖醫學雜志,2014,23(6):513-517.

[4]Su J J, Park S K, Hsieh T M.The effect of testosterone on cardiovascular disease: a critical review of the literature[J].Am J Mens Health,2014,8(6):470-491.

[5]Gerding R. Kawasaki disease: a review[J].J Pediatr Health Care,2011,25(6):379-387.

[6]行海艦,王東琦.外周血CD19+CD23+、補體活化產物C5a對川崎病發病及預后的影響[J].中國婦幼健康研究,2014, 25(2):233-235.

[專業責任編輯：焦富勇]

Influence of sex hormone on Kawasaki disease and coronary artery damage

XING Hai-jian, WANG Juan-li

(Xi’anChildren’sHospital,ShaanxiXi’an710003,China)

Objective To monitor the changes of estradiol (E2) and testosterone (T) levels in peripheral blood of Kawasaki disease (KD) and explore their correlation with the pathogenesis of KD and changes of coronary artery dilation. Methods In cardiovascular department of Xi’an Children’s Hospital 60 children diagnosed with KD were selected for experimental group from 2010 to 2014, and they were divided into coronary artery dilation group and no coronary artery dilation group. Sixty healthy children were selected in control group and the residual blood after examining trace elements were used for comparison. The observation indexes included E2and T, and results were compared with the control group.Results The levels of E2and T in the experimental group were lower than those in the control group, and the differences were significant (tvalue was 2.331 and 2.812, respectively, bothP<0.05). Those in no coronary artery dilation group were higher than coronary artery dilation group with significant difference (tvalue was 1.512 and 1.661, respectively, bothP<0.05). In the experimental group E2level was not remarkably different between males and females (t=0.543,P>0.05), while T level was obviously higher in females than in males (t=1.533,P<0.05).Conclusion The changes of E2and T levels are important for diagnosis, development and outcomes of disease, and they can be used to predict the occurrence of coronary artery damage in KD.

Kawasaki disease (KD); estradiol (E2); testosterone (T); coronary artery damage

2015-09-01

行海艦(1979-)，男，主治醫師，碩士，主要從事小兒心血管內科疾病的診療工作。

王娟莉，主任醫師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.05.017

R725

A

1673-5293(2015)05-0962-02