北京市海淀區新生兒疾病篩查甲狀腺功能低下分析

張 敏，周 鈺，袁全連

(1.中央民族大學校醫院，北京 100081；2.北京市海淀區婦幼保健院兒童保健科，北京 100080)

【出生缺陷預防】

北京市海淀區新生兒疾病篩查甲狀腺功能低下分析

張 敏1，周 鈺2，袁全連2

(1.中央民族大學校醫院，北京 100081；2.北京市海淀區婦幼保健院兒童保健科，北京 100080)

目的 對2012年1月至2014年6月北京市海淀區新生兒疾病篩查甲狀腺功能低下的結果進行分析。方法 采用回顧性研究的方法，對2012年1月至2014年6月海淀區新生兒疾病篩查甲狀腺功能低下結果進行匯總，并與朝陽區及北京市篩查結果進行比較和分析。結果 ①先天性甲狀腺功能低下(CH)檢出率為0.57‰，與朝陽區及北京市接近，差異無統計學意義(均P>0.05)；②檢出CH可疑病人1 159人，檢出率10.43‰，高于朝陽區及北京市，差異有統計學意義(χ2值分別為125.289、29.093，均P<0.001)；③將全區各助產機構可疑病人檢出率與朝陽進行比較，4家低于朝陽(甲組)，14家高于朝陽(乙組)，兩組采血時間進行比較，甲組平均采血時間高于乙組，差異有統計學意義(t=2.136，P<0.05)。結論 新生兒疾病篩查是早期發現先天性甲狀腺功能低下的有效方法，可疑病人是發生甲狀腺功能低下的高危人群。可疑病人需市、區及助產機構三級追訪，可疑病人增多給各級人員增加工作量，給家庭和群眾帶來精神和經濟負擔，本文發現可疑病人檢出率可能與采血時間有關，尚需進一步探討。

新生兒疾病；甲狀腺功能低下；可疑病人；檢出率；采血時間

新生兒疾病篩查(newborn screening，NBS)是指在新生兒期對一些危害嚴重但出生時癥狀不明顯的疾病如聽力損失、某些先天性、內分泌性、遺傳性疾病進行篩查，以早期診斷和治療[1]。這類疾病多數不致死，但嚴重影響患兒的智力和體格發育，可造成智力低下和殘疾。新生兒期取少量血進行檢驗即可做到早期診斷和治療，從而將損害減到最小。目前北京市新生兒疾病常規篩查的兩種疾病是先天性甲狀腺功能低下(congenital hypothyroidism，CH)和苯丙酮尿癥(phenylketonuria，PKU)。初篩陽性為可疑病人，本文對2012年1月1日至2014年6月30日北京市海淀區新生兒疾病篩查CH的數據進行回顧性分析，為今后篩查工作提供依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2012年1月1日至2014年6月30日北京市海淀區新生兒疾病篩查CH的兒童為調查對象，對篩查結果進行分析。

1.2 篩查標本的采集、遞送

各助產機構采集生后充分哺乳(哺乳至少8次)72小時后新生兒的足跟血，滴于專用采血濾紙上，室溫下自然晾干后裝入封口的塑料袋內，置4℃冰箱保存，專人每周遞送至區婦幼保健院，然后送至北京市新生兒疾病篩查中心。對每例標本進行CH實驗室篩查。

1.3 先天性甲狀腺功能低下可疑病人確定

采用放免法測定足跟血促甲狀腺激素(TSH)≥10μU/mL為CH的可疑病人。

1.4 先天性甲狀腺功能低下確診檢查

可疑病人召回北京市新生兒疾病篩查中心復診。全自動時間分辨儀檢測靜脈血TSH>4.10μU/mL，血清三碘甲狀腺原氨酸(T3)<1.30nmol/L，甲狀腺素(T4<69.0nmol/L，血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)<4.50nmol/L，游離甲狀腺素(FT4)<10.20nmol/L；或靜脈血TSH>4.10μU/mL，T3正常，T4<69.0nmol/L或FT4<10.20nmol/L確定診斷CH。

1.5 統計學方法

北京市篩查兒童信息均錄入北京市新生兒疾病篩查信息系統，通過系統獲得所需數據，并查閱北京市新生兒疾病篩查工作簡報中全市及各區縣的篩查結果。上述數據整理后錄入Excel 2003，用SPSS 13.0進行統計學分析。計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用獨立樣本t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 新生兒疾病篩查及確診情況

2012年1月1日至2014年6月30日海淀區活產數共112 848人，篩查111 098人，篩查率為98.45%。111 098例樣本中有3張不合格，助產機構重新采血，4天內全部補采交回篩查中心，召回補采率為100%，其余標本均合格。全部標本統一在北京市新生兒疾病篩查中心實驗室進行檢測，確診CH 63例，檢出率為0.57‰，海淀區與朝陽區及全市接近，差異均無統計學意義(均P>0.05)，見表1。

表1 2012年1月至2014年6月海淀區與朝陽區及全市新生兒疾病篩查及檢出情況

Table 1 Neonatal disease screening and detection rate in Haidian district, Chaoyang District and Beijing City during January 2012 to June 2014

2.2 新生兒疾病篩查先天性甲狀腺功能低下可疑病人檢出情況

2012年1月至2014年6月海淀區共篩查111 098人，其中發現CH可疑病人1 159名，CH可疑病人在總篩查人群的檢出率為10.43‰，顯著高于朝陽區(χ2=125.289，P<0.001)及北京市(χ2=29.093，P<0.001)。

2.3 先天性甲狀腺功能低下可疑病人檢出結果分析

海淀區共19家助產機構，18家檢出CH可疑病人。將每家醫院可疑病人檢出率與朝陽區進行比較，有4家醫院檢出率(平均檢出率4.52‰)低于朝陽區，分入甲組；14家醫院可疑病人檢出率高于朝陽區，分入乙組，將兩組采血時間進行比較發現，甲組平均采血時間晚于乙組，差異有統計學意義(t=2.136，P<0.05)。

表2 2012年1月～2014年6月海淀區與朝陽區及全市CH可疑病人檢出情況

Table 2 Detection rate of suspicious patients in Haidian District, Chaoyang District and Beijing City during January 2012 to June 2014

3 討論

CH和PKU是引起小兒生長發育遲緩、智力發育障礙的兩種常見出生缺陷，可通過新生兒疾病篩查，早期診斷和早期治療，可使發病率與死亡率明顯降低[2]。我國自1981年開始新生兒疾病篩查，篩查率逐年提高，尤其在一些大城市，兩病篩查已成為常規項目。北京市自2009年6月1日開始戶籍新生兒、2011年6月1日起常住人口新生兒可免費進行兩病篩查。而篩查出的可疑病人是患病的高危人群，也是新生兒疾病篩查重點管理的人群。對篩查出的可疑病人及時確診和治療，是新生兒疾病篩查工作最終的目的和意義。

3.1 先天性甲狀腺功能低下的篩查率及確診

自開展新生兒疾病篩查工作之初，按照北京市新篩中心的工作要求，海淀區各級部門高度重視，積極配合，相互協作，建立并不斷完善篩查網絡及工作流程；同時，通過多種渠道加大宣傳力度，提高群眾對新生兒疾病篩查的認識，篩查率逐年提高。在全世界范圍內，CH發生率為1:4 000[3]。過去8年海淀區CH發生率為1:2 500[4]，與朝陽區及全市水平相當，高于國際平均水平，也高于1997年我國新生兒疾病篩查協作組報告的八大城市新生兒及2004年顧學范等學者對1985年至2001年我國出生的580萬新生兒篩查結果。考慮可能與篩查的方法及陽性標準不同有關[5]。

3.2 新生兒疾病篩查可疑病人檢出及復查情況

新生兒疾病篩查是從貌似正常的新生兒中發現可疑病人，盡早診斷和及時治療，以預防死亡和殘疾的發生[5]。本研究顯示，海淀區CH可疑病人檢出率高于兩地，也高于國內一些文獻報道的水平[6]，考慮可能與采血時間有關。因新生兒期TSH值波動較大，生后最初幾天常出現TSH高峰，隨后逐漸降低，因此TSH是否異常的判斷標準存在日齡差異[7]。新生兒疾病篩查采血時間應在生后充分哺乳(哺乳至少8次)72小時后進行。要兼顧篩查率達標、病人及時出院和床位周轉及時這些因素，一些醫院在小兒剛滿72小時即采血，可能TSH生理性水平增高還未完全降至正常，而哺乳次數較少，蛋白負荷較低，導致可疑病人檢出率趨勢不同。可疑病人檢出增多，這不僅給各級機構增加工作量，也給家長造成一定的精神和經濟負擔。因此，在重視保證篩查率達標，不造成漏診的同時，應選取合適的采血時機。

可疑患者是患病的高危人群，篩查的目的就是發現這些可疑病人，對其早期診斷和治療，以預防死亡和殘疾的發生。由于各種原因可疑病人的隨訪工作仍面臨巨大的挑戰。北京市可疑病人是通過市-區-助產機構三級網絡進行召回，市級追訪未回的病人，區縣及助產機構繼續追訪。海淀區高度重視可疑病人追訪工作，加強產婦及家屬宣教的同時，各級設專人通過電話、發信等方式追訪可疑病人。目前流動人口管理仍是追訪工作的重點和難點[8]。盡管各級重視家長宣教工作，通過多種途徑如宣傳海報、宣傳冊、孕婦學校、采血宣教等方式提高家長對新生兒疾病篩查意義的認知度，但流動人口因產后流動性大，對醫護人員宣教不認可，對追訪醫生信任度差等問題，不能及時接受確診檢查。因此如何提高流動人口篩查和復診值得探討。

[1]Centers for Disease Control and Prevention (CDC).CDC Grand Rounds: newborn Screening and Improved Outcomes[J].MMWR Morb Mortal Wkly Rep,2012, 61 (21):390-393.

[2]Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Impact of expanded newborn screening-United States,2006[J].MMWR Morb Mortal Wkly Rep,2008,57(37):1012-1015.

[3]Jain V, Agarwal R, Deorari AK,etal.congenital hypothyroidism[J].Indian J Pediatr,2008,75(4):363-367.

[4]張敏,周鈺,袁全連.北京市海淀區8年新生兒疾病篩查及可疑病人復診情況分析[J].中國優生與遺傳雜志,2013,21(6):80-81,93.

[5]Albert B B,Cutfield W S,Webster D,etal. Etiology of Increasing Incidence of Congenital Hypothyroidism in New Zealand from 1993-2010[J].J Clin Endocrinol Metab,2012, 97(9):3155-3160.

[6]周婧瑤,歐明才,羅曉菊. 新生兒先天性甲狀腺功能減低癥篩查召回模式的探討[J].中國婦幼健康研究,2014,25(2):328-329,343.

[7]Rastogi M V, LaFranchi S H. Congenital hypothyroidism[J].Orphanet J Rare Dis,2010,5:17.

[8]張敏,李鳳秋,周鈺,等.新生兒疾病篩查可疑患者隨訪研究[J].中國計劃生育學雜志,2015,23(8):516-518.

[專業責任編輯：艾 婷]

Analysis of neonatal disease screening of congenital hypothyroidism in Haidian District of Beijing

ZHANG Min1, ZHOU Yu2, YUAN Quan-lian2

(1.HospitalofCentralUniversityforNationalities,Beijing100080; 2.DepartmentofChildHealthcare,HaidianDistrictMaternalandChildHealthHospital,Beijing100080,China)

Objective To analyze the results of neonatal disease screening of congenital hypothyroidism (CH) in Haidian District of Beijing from January 2012 to June 2014. Methods A retrospective study was carried out to summarize the screening results of CH in Haidian District from January 2012 to June 2014, and the results were compared with those in Chaoyang District and Beijing City. Results The detection rate of CH in Haidian District was 0.57‰, which was approximate to that in Chaoyang District and Beijing City. The difference among three areas was not significant (bothP>0.05). There were 1 159 suspicious patients with CH in Haidian District, and the detection rate was 10.43‰, which was significantly higher than that in Chaoyang District and Beijing City (χ2value was 125.289 and 29.093, respectively, bothP<0.001). Compared with Chaoyang District, in Haidian District there were 4 midwifery institutions (group A) with lower detection rate of suspicious patients and 14 midwifery institutions (group B) with higher detection rate. The average blood collection time of group A was longer than that of group B, and the difference was significant (t=2.136,P<0.05). Conclusion Neonatal disease screening is an effective method to detect CH early, and suspicious patients are the high risk population developing hypothyroidism. Suspicious patients require tertiary follow-up of municipal, district and midwifery institutions, and the increasing number of them increases burden on medical staff and mental and economic burden on family and society. The article shows that the detection rate of suspicious patients may be associated with blood collection time, which requires further exploration.

neonatal disease; hypothyroidism; suspicious patients; detection rate; blood collection time

2015-01-20

張 敏(1977-)，女，主治醫師，碩士，主要從事兒童保健工作。

袁全連，副主任醫師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.05.046

R174;R722

A

1673-5293(2015)05-1040-02