妊娠期高血壓疾病及妊娠糖尿病孕婦凝血指標的研究

凌王芳，蔣玲玲，楊志紅

(1.杭州市余杭區第二人民醫院婦產科，浙江 杭州 311121；2.杭州市富陽區婦幼保健院婦產科，浙江 杭州 311400)

妊娠期高血壓疾病及妊娠糖尿病孕婦凝血指標的研究

凌王芳1，蔣玲玲2，楊志紅1

(1.杭州市余杭區第二人民醫院婦產科，浙江 杭州 311121；2.杭州市富陽區婦幼保健院婦產科，浙江 杭州 311400)

目的 探討妊娠期高血壓疾病及妊娠糖尿病孕婦凝血指標的變化及與正常對照的比較。方法 根據臨床診斷將研究對象分為健康非孕組(健康體檢的非孕期婦女)、健康孕婦組、妊娠期高血壓疾病組(HDCP)、妊娠期糖尿病組(GDM)，對各組凝血酶原時間(PT)、部分活化凝血酶原時間(APTT)、抗凝血酶(AT-Ⅲ)、纖維蛋白原(FIB)和D-二聚體(D-D)進行檢測和比較。結果 健康孕婦組孕12周、孕22周的PT、APTT、AT-Ⅲ、FIB與健康非孕組比較均無明顯差異(均P>0.05)，D-D指標均有顯著性升高(孕12周：t=15.387，P<0.05；孕22周：t=35.270，P<0.05)；而健康孕婦組孕32周的PT、APTT、AT-Ⅲ與健康非孕組比較有顯著性降低(tPT=5.124、tAPTT=6.424、tAT-Ⅲ=5.548，均P<0.05)，FIB、D-D指標與健康非孕組比較均有顯著性升高(tFIB=58.996、tD-D=19.087，均P<0.05)。與健康孕婦組(孕32周)比較，HDCP組和GDM組的PT、APTT、AT-Ⅲ指標均有顯著性的降低(HDCP：tPT=5.402、tAPTT=4.950、tAT-Ⅲ=5.602，均P<0.05；GDM：tPT=5.069、tAPTT=6.406、tAT-Ⅲ=5.145，均P<0.05)，FIB、D-D指標均有顯著性升高(HDCP：tFIB=5.218、tD-D=5.508，均P<0.05；GDM：tFIB=6.137、tD-D=4.789，均P<0.05)。而HDCP組與GDM組之間，各項凝血指標比較無明顯差異(均P>0.05)。結論 對于HDCP及GDM孕婦，檢測凝血指標，有助于預防彌漫性血管內凝血的發生。

孕婦；妊娠期高血壓疾病；妊娠糖尿病；凝血

妊娠期凝血功能的改變可引發各種產科并發癥，包括凝血功能障礙、血液阻塞性疾病或產后大出血等，也會對妊娠結局產生不利影響[1-2]。而妊娠期高血壓疾病(HDCP)、妊娠期糖尿病(GDM)均是危及孕產婦和圍產兒健康的重要原因，為研究HDCP及GDM孕婦在妊娠期的凝血狀態，本研究對HDCP、GDM及健康孕婦進行了凝血功能的檢測與對比分析，現將分析結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2012年1月至2014年6月至杭州市余杭區第二人民醫院及富陽區婦幼保健院門診進行定期產檢的孕婦150例，其中健康孕婦50例(健康孕婦組)、HDCP孕婦50例(HDCP組)、GDM孕婦50例(GDM組)，另選進行健康體檢的非孕育齡婦女50例作為正常對照(健康非孕組)。HDCP、GDM的診斷參考《婦產科學》第8版[3]，健康非孕組均無內科血液疾病，且入組前6個月內未使用過可能影響凝血指標的藥物。健康非孕組年齡20～39歲，平均年齡28.82±10.35歲；健康孕婦組年齡20～38歲，平均年齡27.30±11.53歲；HDCP組年齡22～39歲，平均年齡29.04±10.13歲；GDM組年齡21～37歲，平均年齡28.28±9.77歲，各組間年齡無統計學差異。對健康非孕組和健康孕婦組采取跟蹤調查，從妊娠12周起，每10周檢查凝血功能1次，每人共做3次檢測，HDCP組和GDM組僅在妊娠32周做1次檢測。

1.2 方法

1.2.1 血液采集及檢測方法

所有組采血過程均為：于清晨采集空腹靜脈血1.8mL，加入枸櫞酸鈉真空抗凝管中，上下顛倒充分混勻，以3 000r/min離心10min，并在2h內完成所有上機檢測過程。檢測指標包括凝血酶原時間(PT)、部分活化凝血酶原時間(APTT)、抗凝血酶(AT-Ⅲ)、纖維蛋白原(FIB)和D-二聚體(D-D)，檢測方法均采用凝固法。

1.2.2 儀器與試劑

儀器采用庫爾特貝克曼公司生產的ACL AD-VANCE全自動血凝儀及貝克曼專用生化系列全自動生化分析儀，試劑購自上海太陽生物技術有限公司，所有操作均嚴格按照說明書進行。

1.3 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，各指標以 表示，組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 健康非孕組與健康孕婦組的凝血指標比較

健康孕婦組孕12周、孕22周的PT、APTT、AT-Ⅲ、FIB分別與健康非孕組比較無明顯差異(孕12周：tPT=0.683、tAPTT=1.571、tAT-Ⅲ=1.374、tFIB=1.744，均P>0.05；孕22周：tPT=1.236、tAPTT=1.356、tAT-Ⅲ=1.954、tFIB=1.653，均P>0.05)，D-D指標比較均有顯著性升高(孕12周：t=15.387，P<0.05；孕22周：t=35.270，P<0.05)；而健康孕婦組孕32周的PT、APTT、AT-Ⅲ與健康非孕組比較有顯著性降低(tPT=5.124、tAPTT=6.424、tAT-Ⅲ=5.548，均P<0.05)，FIB、D-D指標比較均有顯著性升高(tFIB=58.996、tD-D=19.087，均P<0.05)，見表1。

注：a表示與健康非孕組比較，P<0.05。

2.2 健康孕婦組、妊娠期高血壓疾病組與妊娠期糖尿病組的凝血指標比較

與健康孕婦組(孕32周)比較，HDCP組和GDM組的PT、APTT、AT-Ⅲ指標均有顯著性的降低(HDCP：tPT=5.402、tAPTT=4.950、tAT-Ⅲ=5.602，均P<0.05；GDM：tPT=5.069、tAPTT=6.406、tAT-Ⅲ=5.145，均P<0.05)，FIB、D-D指標均有顯著性升高(HDCP：tFIB=5.218、tD-D=5.508，均P<0.05；GDM：tFIB=6.137、tD-D=4.789，均P<0.05)。而HDCP組與GDM組之間，各項凝血指標比較無明顯差異(tPT=0.757、tAPTT=0.828、tAT-Ⅲ=0.077、tFIB=0.300、tD-D=0.409，均P>0.05)，見表2。

注：b表示與健康孕婦組(孕32周)比較，P<0.05。

3 討論

3.1 孕婦體內凝血與纖溶系統變化

凝血與纖溶系統在正常人體內呈動態平衡狀態，各項凝血因子和纖溶物質的相互作用，保證了血液的可凝固性。在妊娠過程中，為維持胎盤的完整性和預防產后出血，孕婦體內激素水平發生變化，影響肝臟的代謝、合成和分泌功能，使孕婦血液呈高凝狀態，凝血因子含量增高、纖溶活性的降低等[4]。

3.2 凝血相關指標及功能

PT是檢測外源性凝血途徑凝血功能的，其縮短會導致凝血因子Ⅶ的增加[5]。APTT 是檢測內源性凝血途徑凝血功能的，其縮短可能會導致凝血因子Ⅻ、Ⅷ和Ⅹ水平的增加[6]。兩者的縮短均能促進血栓的形成。AT-Ⅲ是肝臟、血液內皮細胞、巨核細胞合成的最重要的凝血酶抑制物，當持續凝血和活化的中性粒細胞所釋放的彈性蛋白酶的降解及AT-Ⅲ生成減少時，就會導致彌漫性血管內凝血(DIC)的發生[7-8]。FIB是內、外源性凝血途徑共同通路中含量最高的凝血因子，也是血栓形成的重要因素。D-D 是交聯纖維蛋白的特異性降解產物，是成纖維蛋白和纖維蛋白降解的總產物中特異性較高的一部分，其含量增高也提示體內有血栓形成及纖維溶解發生。

3.3 正常妊娠晚期孕婦凝血指標變化

本研究結果表明，正常妊娠孕12周及孕22周PT、APTT、AT-Ⅲ、FIB與健康非孕育齡婦女之間無統計學差異；而孕32周PT、APTT與正常非孕育齡婦女相比明顯縮短，AT-Ⅲ活性明顯下降(P<0.05)，FIB、D-D的含量有顯著的增加(P<0.05)。由此可以看出，妊娠晚期，通過改變凝血與纖溶系統的關系，孕婦血液可以出現高凝狀態，而妊娠早中期則表現不明顯。

3.4 妊娠期糖尿病和妊娠期高血壓疾病孕婦凝血指標變化

GDM孕婦較健康孕婦孕32周的PT、APTT時間明顯縮短(P<0.05)，AT-Ⅲ活性明顯下降(P<0.05)，FIB、D-D的含量顯著增加(P<0.05)，驗證了GDM孕婦的血液處于高凝的血栓前狀態，進而表明患者血液處于過度高凝狀態下。有研究報道，GDM患者的高凝狀態易引發胎膜早破、HDCP、巨大兒及死胎等，給母嬰均帶來極大危害[9]。與國外研究相同[10-11]，本研究HDCP組的 PT、APTT相對正常妊娠組進一步縮短(P<0.05)，AT-Ⅲ活性進一步下降(P<0.05)，而FIB和D-D水平進一步升高(P<0.05)，提示體內高凝狀態進一步發展，從而說明HDCP孕婦更易誘發DIC。

綜上所述，通過監測孕婦的凝血功能，特別是對于HDCP、GDM孕婦，觀察其凝血與纖溶功能的變化，對監測病情和預防DIC的發生，具有重要的價值。

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[專業責任編輯：楊文方]

Coagulation indexes in patients with hypertensive disorders complicating pregnancy or gestational diabetes mellitus

LING Wang-fang1, JIANG Ling-ling2, YANG Zhi-hong1

(1.DepartmentofObstetricsandGynecology,SecondPeople’sHospitalofYuhangDistrictofHangzhouCity,ZhejiangHangzhou311121,China;2.DepartmentofGynecologyandObstetrics,MaternalandChildHealthHospitalofFuyangDistrictofHangzhouCity,ZhejiangHangzhou311400,China)

Objective To study the changes of coagulation indexes in patients with hypertensive disorders complicating pregnancy (HDCP) or gestational diabetes mellitus (GDM) and make comparison with healthy pregnancy. Methods All pregnant woman were divided into four groups, healthy non-pregnant group (women taking physical examination), healthy pregnant group, HDCP group and GDM group by clinical diagnosis. Prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (APTT), antithrombin Ⅲ activity (AT-Ⅲ), fibrinogen (FIB) and D-dimer (D-D) were measured in four groups. Results Compared with healthy non-pregnant group, healthy pregnant group was not significantly different in APTT, PT, AT-Ⅲ and FIB at 12 and 22 gestational week (allP>0.05), but D-D increased obviously (at 12 gestational weekt=15.387，P<0.05; at 22 gestational weekt=35.270,P<0.05). And APTT, PT, AT-Ⅲ and FIB in healthy pregnant group at 32 gestational week were significantly lower than in the healthy non-pregnant group (tPT=5.124,tAPTT=6.424,tAT-Ⅲ=5.548, respectively, allP<0.05), but the FIB and D-D were significantly higher (tFIB=58.996,tD-D=19.087, respectively, bothP<0.05). The PT, APTT and AT-Ⅲ in HDCP group and GDM group were significantly decreased than in the healthy pregnant group (HDCP：tPT=5.402,tAPTT=4.950,tAT-Ⅲ=5.602, respectively, allP<0.05；GDM：tPT=5.069,tAPTT=6.406,tAT-Ⅲ=5.145, respectively, allP<0.05), but the FIB and D-D were significant higher (HDCP：tFIB=5.218,tD-D=5.508, respectively, bothP<0.05；GDM：tFIB=6.137,tD-D=4.789, respectively, bothP<0.05). The difference in coagulation indexes was not significant between HDCP group and GDM group. Conclusion For HDCP and GDM, detecting coagulation indexes plays an important role in preventing the incidence of DIC.

pregnant women; hypertensive disorders complicating pregnancy (HDCP); gestational diabetes mellitus (GDM); coagulation indexes

2015-04-27

凌王芳(1983-)，女，主治醫師，主要從事產科相關疾病的研究。

楊志紅，主任醫師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.05.061

R

A

1673-5293(2015)05-1075-03