活血化瘀藥治療中風的中醫(yī)藥研究進展*

王玉龍張 煥劉秋燕呂光耀，2，3△

（1.新疆醫(yī)科大學研究生學院，新疆，烏魯木齊 830011；2.新疆醫(yī)科大學附屬中醫(yī)醫(yī)院國家中醫(yī)臨床研究基地，新疆 烏魯木齊 830000；3.新疆名醫(yī)名方與特色方劑實驗室，新疆 烏魯木齊 830011）

·綜 述·

活血化瘀藥治療中風的中醫(yī)藥研究進展*

王玉龍1張 煥1劉秋燕1呂光耀1，2，3△

（1.新疆醫(yī)科大學研究生學院，新疆，烏魯木齊 830011；2.新疆醫(yī)科大學附屬中醫(yī)醫(yī)院國家中醫(yī)臨床研究基地，新疆 烏魯木齊 830000；3.新疆名醫(yī)名方與特色方劑實驗室，新疆 烏魯木齊 830011）

活血化瘀藥 中風 中醫(yī)藥 治療作用

活血化瘀是中醫(yī)學的治療大法之一，廣泛運用于臨床各科。《說文解字》有“瘀，積血也”，《內經》有“血菀于上，使人薄厥”“血脈凝結，血凝泣”“孫絡外溢則經有留血”等論述。清代血瘀證理論和活血化瘀法應用得到廣泛認識：《血證論》提出“既是離經之血，雖清血，鮮血亦是瘀血。此血在身，不能加于好血，而反阻新血之化生，故凡血證總以祛瘀為要”；王清任創(chuàng)補陽還五湯開創(chuàng)活血化瘀法治療中風的先河。現(xiàn)代活血化瘀法廣泛用于臨床各種疾病，尤其在治療中風病，出現(xiàn)了許多活血化瘀中藥及成藥制劑，并取得顯著的治療效果。中風可分缺血性中風和出血性中風，活血化瘀是基本有效的治療方法，在辨證論治的前提下，選擇適當?shù)幕钛鏊幨窍喈斨匾摹，F(xiàn)將近年來活血化瘀藥在中風治療中的應用綜述如下。

1 中風病因病機

中風病論述始見于《內經》，病名首見于《金匱要略》，是以猝然昏倒，不省人事，伴發(fā)口角歪斜、語言不利而出現(xiàn)半身不遂為主要癥狀的一類疾病，與風之善行數(shù)變特點相似，故類比稱為“中風”“卒中”。《素問·調經論》載“寒獨留而血凝泣，凝則脈不通”“血氣不和，百病乃變化而生”“血之與氣，并走于上，則為大厥”，初步提出了血瘀證的病因病機及中風的臨床表現(xiàn)。王倫在《明醫(yī)雜著》中指出“古人論中風偏枯，麻木諸證，以氣虛死血為源，是論其致病之根源”。其基本病機有兩點：一則陰陽失調，肝陽化風，氣血逆亂，直沖犯腦，二則血瘀阻滯或痰瘀阻滯，氣血失于流暢，脈絡受阻，筋脈失養(yǎng)。中風相當于現(xiàn)代醫(yī)學急性腦血管疾病。現(xiàn)代醫(yī)學認為，缺血性腦血管病為血液黏滯阻塞致病，出血性腦血管病為血溢脈道，出血致瘀，二者均有“瘀”的因素存在。所以無論是腦梗死的腦脈痹阻，還是腦出血的血溢腦脈之外，血瘀經脈始終是各型中風病的主要病機［1］。所謂“離經之血便是瘀血”“疏其血氣，令其調達”則是活血化瘀治法的基礎。

高血壓是中風發(fā)生的最重要危險因素。現(xiàn)代研究表明，血小板活化是缺血性腦卒中重要的病理機制之一，早期的血小板黏附和激活可引起血栓-炎癥級聯(lián)反應，臨床應用抗血小板藥物可減輕炎癥分子的表達［2-3］。腦卒中還與腦部血液循環(huán)障礙、動脈粥樣硬化、血脂異常、血糖升高等用因素有關［4］。呂克誠等［5］認為腦出血發(fā)后病理生理變化主要與炎癥反應、腦水腫形成，腦局部血液流變學改變等有關。腦出血存在著血瘀證的客觀表現(xiàn)，急性腦出血發(fā)生于多種慢性疾患，特別是在發(fā)病之前長期存在著高血壓、高血脂、高血糖或高胰島素血癥及動脈粥樣硬化相關的心臟疾患等，造成血液成分、血流動力學、血流變學的改變。

2 活血化瘀藥治療中風機制

2.1 活血化瘀藥治療缺血性中風相關研究 缺血性中風相當于現(xiàn)代醫(yī)學的缺血性腦血管病，是由于各種原因引起的腦組織局部動脈的血流灌注減少或中斷，導致腦組織缺血、缺氧而軟化、壞死。在大量治療缺血性腦中風方劑中，涉及的中藥范圍非常廣，主要以活血化瘀、息風及益氣藥使用頻率最高，在活血化瘀藥中，又以川芎、丹參、桃仁、紅花等的使用頻率最高［6］。其原因可能與活血化瘀藥通過多種機制對缺血性腦損傷產生保護作用有關，為臨床治療提供依據(jù)。現(xiàn)代研究活血化瘀藥有克服供血障礙、改善腦部血循環(huán)、減輕炎癥反應、抗氧化作用、抑制神經細胞凋亡等作用。辨證運用活血化瘀藥在急性缺血性腦卒中疾病的治療中，有利于患者病情的緩解和生存質量的提高［7］。劉淑芬等［8］通過實驗觀察得出疏血通注射液（水蛭、地龍）具有明顯降低血脂、抗凝血、改善血黏度作用，可治療急性腦梗死，可明顯改善腦梗死的預后。周靖等［9］發(fā)現(xiàn)在常規(guī)治療基礎上加用化瘀藥可明顯促進患者神經功能恢復，提高其生活質量，安全有效。朱成全等［10］通過實驗研究得出結論銀丹心腦通膠囊（銀杏葉、丹參、燈盞細辛、三七等）治療老年缺血性中風的作用機制可能與其能清除自由基、維護腦組織、改善和延緩衰老等密切相關。劉娜［11］發(fā)現(xiàn)運用益氣活血化瘀通絡中藥配合降纖酶治療進展性缺血性中風，可明顯改善患者的臨床病癥及神經功能缺損狀況，提高患者疾病的早期治愈率，縮短患者的療程。

2.2 活血化瘀藥治療出血性中風相關研究 腦出血基本病理改變?yōu)槟X實質出血后形成局部血腫，導致繼發(fā)病理代謝產物、腦水腫和缺血缺氧性腦損害，并證實止血藥和凝血藥對腦出血并無效果，而活血化瘀類中藥用于腦出血急性期治療取得確切的效果。血液流變學研究表明［12］，腦出血急性期患者血液處于高凝狀態(tài)，存在著血液濃、黏、凝、聚等病理改變。腦出血早期運用活血化瘀藥有中西醫(yī)理論依據(jù)，以及大量的臨床和實驗研究基礎，是科學、行之有效的［13］。許多醫(yī)家治療出血性中風結合辨證施治應用中藥湯劑，在治療基礎上加活血化瘀藥，與常規(guī)西醫(yī)基礎治療組比較，發(fā)現(xiàn)早期使用活血化瘀藥能促進血腫吸收，明顯提高治愈好轉率，減少并防止并發(fā)癥，療效確切［14］。在出血性中風的急性期以活血化瘀配以通腑化痰法治療1～2 d，可縮短治療時間，改善臨床癥狀，減輕神經系統(tǒng)缺損［15］。

3 活血化瘀中藥治療中風現(xiàn)代藥理研究機制

治療中風方劑中常在辨證論治基礎上加用活血化瘀藥，此即“治風先治血，血行風自滅”之意。隨著對活血化瘀藥的深入研究，業(yè)者發(fā)現(xiàn)該類藥具有改善血流動力學、血液流變學指標、抑制血栓形成、改善微循環(huán)、降低血壓、調節(jié)免疫功能、抑制腫瘤等藥理學作用，被廣泛用于臨床［16］，常用丹參、赤芍、川芎、水蛭等。近年來，活血化瘀藥的各種制劑被廣泛開發(fā)運用于中風病的治療，常用的單味藥有效成分有銀杏葉提取物、葛根素、燈盞花素、川芎嗪、三七皂苷等，顯示中醫(yī)藥獨特的優(yōu)勢。

丹參具有祛瘀止痛、清心除煩、通血脈等功能。現(xiàn)代藥理研究［17］表明，丹參具有改善微循環(huán)、調節(jié)組織修復與再生、耐缺氧、抗炎、抗腫瘤等作用。目前丹參臨床制劑較多，多用于心腦系統(tǒng)血管疾病，如丹紅注射液（丹參、紅花）具有抗凝和抑栓、改善血液流變學參數(shù)、調節(jié)血脂、減少動脈粥樣硬化的形成、改善血管內皮功能、抑制炎癥反應、減少心腦血管事件發(fā)生的作用［18-20］；復方丹參注射液（丹參、降香）具有擴張血管、抑制血小板聚集、清除氧自由基、改善微循環(huán)、防止動脈粥樣硬化形成等作用［21］。

赤芍具有清熱涼血、散瘀止痛作用。赤芍總苷為赤芍的總提取物［22］，能夠減輕腦缺血動物模型造成的神經損傷［23］。藥理研究表明，赤芍具有抑制血小板聚集、抗炎止痛、抗氧化、促進血管內皮功能恢復、緩解血管收縮、穩(wěn)定斑塊、抑制神經細胞營養(yǎng)不良和缺血性腦損傷，減輕缺血性腦損傷的程度等作用［24］。

川芎既能活血化瘀，又能行氣止痛，為“血中之氣藥”。現(xiàn)代研究表明［25］，川芎嗪是傳統(tǒng)化瘀中藥川芎的主要有效成分之一，可以通過血腦屏障，改善腦循環(huán)障礙，對神經元和線粒體有保護作用。阿魏酸具有抗動脈粥樣硬化，抗血小板凝集和血栓，清除亞硝酸鹽、氧自由基、過氧化亞硝基，以及抗菌消炎、抗腫瘤、抗突變、增強免疫功能等作用［26-27］。

三七具有止血、散瘀、消腫、定痛等作用。藥理研究顯示：其有抗凝血、保護內皮細胞、降低白細胞黏附效應從而降低缺血再灌注損傷、改善微循環(huán)等作用［28］。三七中三七皂苷有保護腦組織、降血脂、抗血栓、清除氧自由基、抗氧化等作用［29］，可以減輕新生大鼠缺氧缺血性腦損傷，起到腦保護作用；對腦出血可抑制腦水腫的形成，保護血腦屏障，減輕神經損傷［30］。血栓通（三七總皂苷）主要含人參皂苷、三七皂苷R1等，具有活血祛瘀、通脈活絡作用。

紅花具有活血通絡、祛瘀止痛等作用。現(xiàn)代研究紅花能夠有效地抑制血栓形成，興奮心肌細胞，增加冠脈流量，提高心肌供氧，擴張血管，改善微循環(huán)，降低血壓，調節(jié)血脂平衡，在治療心腦血管疾病上具有顯著療效［31］。成龍等［32］研究發(fā)現(xiàn)，紅花黃色素對于谷氨酸誘導的氧化神經損傷有著顯著的保護作用，同時為進一步研究黃色素A的抗氧化性神經損傷機制提供了必要的依據(jù)。張媛等［33］研究發(fā)現(xiàn)，羥基紅花黃色素A能夠有效的保護大鼠腦組織缺血損傷，控制自由基的產生。

水蛭善化瘀血、破血消積。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)［34-35］，水蛭破血作用主要與其含肝素樣物質有關，具有抗凝血酶活性、減輕腦水腫、改善血腦屏障的通透性、促進神經細胞功能恢復等作用。水蛭的唾液中含一種抗凝血物質，即水蛭素，是目前世界上最有效、最安全的凝血酶抑制劑，具有抗凝血、抗血栓、抗炎抗纖維化、降低血脂等作用。郭永梅等［36］根據(jù)絡病理論“絡以通為用”原則，活血化瘀通絡首推蟲類藥。如水蛭、地龍等可有效降低纖維蛋白原濃度，抑制血栓形成，抑制細胞凋亡，促進腦血管新生，保護腦神經細胞，改善神經功能缺損，促進康復。目前臨床廣為使用的代表性藥物有通心絡膠囊和疏血通注射液（水蛭、地龍）等。

燈盞細辛具有保護神經元、調節(jié)血管內皮功能、緩解腦血管痙攣、改善微循環(huán)、抑制血小板凝集、降低血脂、調節(jié)免疫、減輕炎性反應、抗自由基損傷等作用［10］。銀杏葉有改善腦動脈硬化癥臨床癥候、血液流變學指標及調節(jié)血脂作用，是一種治療腦動脈硬化癥有效而安全的藥物［37］；銀杏總內醌可對抗血栓形成，并具有顯著的抗ADP誘導血小板聚集作用［38］。

4 結 語

活血化瘀類中藥可通過多環(huán)節(jié)、多靶點的整體調節(jié)作用達到治療腦血管疾病目的，具有改善出血灶局部的微循環(huán)、增強吞噬細胞的作用；能夠促進血腫吸收和增快損傷腦組織的修復；解除腦損傷部位血管的痙攣狀態(tài)，提高腦組織的耐缺氧性；促進血管內皮細胞的修復；降低毛細血管通透性，減少滲出，降低血黏度；抑制脂質過氧化反應，促進自由基清除，防治腦水腫等［39-40］。所以活血化瘀藥治療中風病有著廣闊的發(fā)展前景。

雖然目前治療中風的活血化瘀藥制劑在已廣泛使用，但在臨床和實驗研究方面尚存在不足之處，對于出血性中風應用活血化瘀藥使用時間及指征研究及再出血患者的研究較少。今后應當加強活血化瘀藥在中風治療應用的基礎性研究及多中心隨機雙盲的臨床實踐研究，進行嚴格的科研設計，有適應癥的病例選擇及個體化治療原則，探索最佳的用藥時間窗及用藥的劑型、劑量及方法，使診斷及治療更加標準化、規(guī)范化，使療效及安全性的評價更加客觀，從而尋找出治療中風活血化瘀藥的最佳選擇，以期待取得最佳的療效及用藥的安全性，降低中風的致殘率及死亡率。

［1］ 程南方，譚峰.中風病血瘀病機及早期活血化瘀治療探討［J］.中國中醫(yī)急癥，2013，22（10）：1668-1669.

［2］ Nieswandt B，Pleines I，Bender M.platelet adhesion and activation mechanisms in arterial thrombosis and ischaemic stroke［J］.Journal of Thrombosis and Haemostasis，2011，9（1）：92-104.

［3］ Steinhubl SR，Badimon JJ，Bhatt DL，et al.Clinical evidence for anti-inflammatory effects of antiplatelet therapy in patients with atherothrombotic disease［J］.Vascular Medicine，2007，12（2）：113-122.

［4］ 吳江，賈建平.神經病學［M］.2版.人民衛(wèi)生出版社，2013：150-155.

［5］ 呂克誠，陳玉芬，劉碩，等.中西醫(yī)結合治療腦出血的研究進展［J］.中國實用醫(yī)藥，2013，8（4）：248-249.

［6］ 賴莎，李嘉泳，林楚迎，等.中藥治療缺血性腦中風的用藥探析［J］.內蒙古中醫(yī)藥，2010，29（4）：65-66.

［7］ 黃港.中醫(yī)辨證運用活血化瘀藥治療急性缺血性腦卒中的療效觀察［J］.中醫(yī)臨床研究，2014，6（1）：88-89.

［8］ 劉淑芬，劉淑清.疏血通注射液對急性腦梗死患者血脂、凝血功能及血液流變學的影響［J］.中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2012，14（7）：831-833.

［9］ 周靖，鄧志，代雷.清熱化瘀Ⅱ號治療缺血性中風的療效及對神經功能缺損評分和中醫(yī)證候評分的影響研究［J］.世界中醫(yī)藥，2014，9（2）：186-187.

［10］朱成全，張玉亮，朱兆洪.銀丹心腦通膠囊治療老年缺血性中風的臨床研究［J］.中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2013，11（2）：172-174.

［11］劉娜.益氣活血化瘀通絡中藥配合降纖酶治療進展性缺血性中風療效觀察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2014，28（31）：3460-3462.

［12］黃大道.中醫(yī)辨證以活血化瘀藥救治腦出血的臨床及實驗研究［J］.中醫(yī)臨床研究，2010，2（9）：39，42.

［13］易加朝.活血化瘀藥在腦出血中應用的理論與實踐［J］.中國民族民間醫(yī)藥，2011，20（5）：87-88.

［14］曾春桂.活血化瘀中藥治療出血性中風急性期的分析［J］.湖北中醫(yī)雜志，2013，7（8）：29.

［15］李建村.活血化瘀法治療出血性中風的療效觀察［J］.中國實用醫(yī)藥，2012，7（6）：158-159.

［16］陳奇.中藥藥理研究方法［M］.2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：490-622.

［17］何根云.丹參的藥理作用與臨床應用［J］.浙江中西醫(yī)結合雜志，2011，21（2）：124-125.

［18］徐如英，童樹洪.紅花的化學成分及藥理作用研究進展［J］.中國藥業(yè)，2010，19（20）：86-87.

［19］邵娜.丹紅注射液對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血小板激活復合物-1和P-選擇素的影響［J］.廣東醫(yī)學，2012，35（15）：2347-2349.

［20］王天虎.丹紅注射液對急性腦梗死患者血清炎癥因子的影響［J］.中國實用神經疾病雜志，2011，14（3）：44-46.

［21］廖政邦.復方丹參注射液在臨床中的藥理應用研究［J］.中國醫(yī)藥指南，2014，12（15）：296-297.

［22］莫玉蘭.赤芍總苷藥理作用研究概況［J］.光明中醫(yī)，2009，24（4）：782-784.

［23］鐘敏.天然產物芍藥苷神經保護作用的機制研究［D］.北京：中國科學院研究生院，2012.

［24］陶春，宣麗穎，林琳.赤芍的主要化學成分及藥理作用研究概況［J］.內蒙古民族大學學報：自然科學版.2014，29（2）：198-201.

［25］王永忠，童樹洪.川芎的傳統(tǒng)用法與現(xiàn)代藥理研究［J］.中國藥業(yè)，2012，21（7）：95-96.

［26］陳德森，趙萬紅，朱克剛，等.川芎提取物對大鼠血壓及血流動力學的影響［J］.中成藥，2010，32（10）：1675-1678.

［27］金玉青，洪遠林，李建蕊，等.川芎的化學成分及藥理作用研究進展［J］.中藥與臨床，2013，4（3）：44-48.

［28］王忠全，丁卓玲.血栓通的臨床應用研究進展［J］.中國藥業(yè)，2007，16（11）：62-64.

［29］劉叢華.中藥三七對血液系統(tǒng)藥理藥效作用［J］.中國藥物經濟學，2013，8（6）：276-278.

［30］段寅慧，吳敏.三七總皂苷藥理研究及臨床應用進展［J］.中醫(yī)藥信息，2014，32（2）：108-110.

［31］黃芳.中藥紅花的現(xiàn)代藥理研究進展［J］.醫(yī)學信息，2014，21（25）：674-674，675.

［32］成龍，梁日欣，楊濱，等.紅花提取物對高脂血癥大鼠降脂和抗氧化的實驗研究［J］.中國實驗方劑學雜志，2006，12（9）：25-27.

［33］張媛，陳晨，劉倩，等.紅花黃色素對急性心肌缺血大鼠的保護作用［J］.中國實驗方劑學雜志，2012，18（16）：282-284.

［34］周榮生.芪蛭益氣化瘀湯治療缺血性中風68例［J］.中國中醫(yī)急癥，2009，18（10）：1689.

［35］袁紅霞，張莉芹，馬瑾，等.水蛭藥用成分及主要藥理功效研究進展［J］.甘肅醫(yī)藥，2013，（4）：270-273.

［36］郭詠梅，張帆，蔡定芳，等.蟲類活血化瘀藥治療缺血性腦卒中藥理作用機制［J］.醫(yī)學信息，2014，（26）：677-678.

［37］黃米武，陳秋月，黃勤.銀杏葉治療腦動脈硬化癥臨床療效觀察及其對血液流變學的影響［J］.中國中醫(yī)藥科技，2006，13（5）：350-351.

［38］梁賢棟，劉龍民，胡宗仁.活血化瘀在缺血性中風治療中的應用［J］.吉林中醫(yī)藥，2009，29（1）：21-23.

［39］陳晨，劉倩，高華.活血化瘀藥藥理作用研究進展［J］.中國藥事，2011，25（6）：603-605.

［40］王小沙.腦血管病與活血化瘀療法［J］.中國中西醫(yī)結合雜志，2011，31（6）：861-864.

R255.2

A

1004-745X（2015）08-1414-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.08.036

2015-04-20）

新疆維吾爾自治區(qū)自然科學基金面上項目（2015211C010）

△通信作者（電子郵箱：sontse＠126.com）