某地區32家醫院2011年～2013年血管緊張素轉換酶抑制劑的用藥分析

鄧春玲 張冬林

（1 湖北省宜城市中醫醫院藥劑科，湖北 宜城 441400；2 武漢市同濟醫院藥事部，湖北 武漢 430030）

血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）作為抗高血壓和抗充血性心力衰竭藥，近幾十年來隨著對ACEI研究的不斷深入，適應證也日趨擴大，作為降壓藥中發展最快、應用最廣、療效最可靠的降壓藥物而倍受關注。本文對武漢地區32家醫院2011年～2013年ACEI類用藥數據進行了統計分析，以了解ACEI類藥物在該地區的應用趨勢，為促進血管緊張素轉換酶抑制劑藥物合理應用提供依據。

1 資料與方法

1.1 數據來源：資料來源于2011年～2013年武漢地區32家醫院血管緊張素轉換酶抑制劑藥物的購入數據（上海地區長江流域醫院用藥信息網提供）。數據包括通用名、數量、規格、金額等。32家醫院分別為三級醫院21家，二級醫院9家，一級醫院2家。

1.2 方法：將血管緊張素轉換酶抑制劑各藥物按通用名分別統計各年度銷售金額、年增長率、用藥頻度（DDDs）、日均費用（DDC）等。

2 結果與分析

2.1 各年度血管緊張素轉換酶抑制劑各藥物銷售金額、構成比及年增長率：2011年～2013年該地區醫院所用血管緊張素轉換酶抑制劑的總銷售金額呈增長趨勢。3年中，穩居前三的是ACEI藥是培哚普利、苯那普利、福辛普利，占ACEI類藥各年度總銷售額的85%左右，而卡托普利、喹那普利略呈下降趨勢，各年度銷售額＜5%。

2.2 各年度血管緊張素轉換酶抑制劑各藥物DDDsDDDs排序及DDDc：DDDs與DDDc分析顯示，培哚普利、苯那普利、福辛普利用藥頻度（以2013年為例，分別為350.88萬/天，298.75萬/天，115.81萬/天）遠遠高于其他ACEI藥，且呈增長趨勢，而卡托普利、喹那普利DDDs（以2013年為例，分別為31.18萬/天和6.32萬/天）遠落后于前三者，且呈現下降趨勢。3年來，各藥日均費用相對穩定，培哚普利、苯那普利、福辛普利DDDc相差不大，平均日費用在3元左右，B/A值接近1，說明其社會效益和經濟效益相一致。依那普利、卡托普利、賴諾普利DDDc相對較低，每日1元左右。

2.3 各年度相同ACEI類藥復方與單方制劑DDDs及DDDc的比較：同一ACEI類藥單方制劑DDDs明顯高于復方制劑，而復方制劑DDDc大多高于單方制劑（2013年苯那普利DDDs為298.6萬/天、DDDc為3.05元，而苯那普利/氫氯塞嗪DDDs為0.15萬/天、DDDc為3.25元）。其中培哚普利復方制劑DDDs增長率超過其單方制劑，卡托普利復方制劑盡管DDDc遠低于同類藥，但其DDDs下降趨勢非常明顯。

3 討 論

ACEI通過抑制血管緊張素轉換酶的活性，阻礙血管緊張素（ANG）Ⅰ轉換為具有很強縮血管加壓作用的ANGⅡ，從而舒張全身小動脈，同時可減少醛固酮的分泌，具有降低血壓、改善心臟功能及腎血流量作用，且不影響糖代謝，是治療糖尿病合并高血壓的首選藥物[1-2]。《美國預防、檢測、評估和治療高血壓全國聯合委員會第7次報告》將ACEI列為唯一擁有6個強適應證的一線抗高血壓藥。

3.1 ACEI制劑目前已廣泛應用于臨床各型高血壓及充血性心力衰竭的治療，而且用途亦在不斷的被發現和認識中[3]。多項調查顯示[4-5]，ACEI在降壓藥物中占有較大的份額，位于抗高血壓藥的前三位。2011年～2013年武漢地區32家醫院主要應用的有培哚普利、苯那普利、福辛普利、咪達普利等9個品種。3年來，該地區醫院所用血管緊張素轉換酶抑制劑的總銷售金額呈現增長趨勢，其中長效ACEI貝那普利、培哚普利和福辛普利3種藥品占ACEI類藥各年度總銷售額的85%左右，說明長效ACEI制劑占居市場主導地位。有數據表明[3]，目前我國高血壓患者呈快速增長趨勢，已超過2億，且致殘率和病死率很高。JNC-7指出，靶器官的保護是降壓治療的核心，在臨床應用中，除非具有不能忍受的不良反應，均應強制使用，ACEI類藥在武漢地區醫院使用中將有進一步增長。

3.2 以培哚普利、貝那普利、福辛普利為代表的第二代ACEI制劑在武漢市地區醫院的應用最為廣泛。尤其是培哚普利用藥金額及用藥頻率增長趨勢明顯，于2011及2012年穩居第一。培哚普利是不含巰基的強效、長效ACEI，該類藥物半衰期長，藥效維持時間可達24 h以上。所有ACEI都可抑制血管緊張素Ⅱ，但與喹那普利、雷米普利、依那普利相比，培哚普利的組織ACE親和力最強[6]。有報道[7]，該藥在降壓的同時，具有保護血管內皮細胞，抗動脈粥樣硬化作用，對預防血管內皮功能障礙和隨后的并發癥中起到關鍵性作用。但食物對其吸收影響明顯，需早晨空腹服用。貝那普利在降壓的同時，可使左室重量及重要指數明顯減低，具有逆轉左室肥厚預防心力衰竭作用。對于腎性高血壓有良好的降壓效果，而且不影響腎功能，即使是用于晚期腎性高血壓患者，貝那普利仍可從血漿中消除[8]。貝那普利消耗金額和DDDs一直排在前2位，僅次于培哚普利。福辛普利在體內轉換成福辛普利拉而發揮作用，對輕、中、重度高血壓均十分有效，給藥后作用時間長，持續24 h無明顯不良反應，不僅可改善晝夜節律，而且有效保護靶器官，與現代高血壓治療觀點相符合[3,8]。總之，由于長效ACEI制劑降壓平穩，價格合理，服藥方便（每日服用1次），是培哚普利、貝那普利、福辛普利在武漢地區醫院廣泛使用的主要原因。

3.3 卡托普利是第一個應用于臨床的ACEI口服藥物，日均費用在目前ACEI類藥物中相對較低是其顯著優點。但由于該藥物主要由腎臟排泄，半衰期短用藥次數多，口服給藥受食物的影響較大，須在餐前服用，且不良反應干咳的發生率較高等缺點[3]。隨著培哚普利、苯那普利等長效ACEI的品種出現，卡托普利近3年在武漢地區醫院的總消耗金額和用藥頻率呈逐年下降的趨勢。

3.4 ACEI類復方制劑主要是ACEI和利尿劑（氫氯噻嗪或吲達帕胺）的聯合應用。利尿劑主要通過減少血容量和體內總鈉含量，降低心排血量而產生降壓作用。特別是老年高血壓患者腎功能減退，水、鈉的平衡功能降低，容易出現水鈉潴留，下肢常有水腫者，ACEI與小劑量利尿劑合用既可增強降壓藥療效，又可減輕引起浮腫的不良反應。同時，由于服藥數量減少，在一定程度上提高患者服藥依從性。然而，本文對相同ACEI類藥復方與單方制劑DDDs及DDDc數據分析顯示，單方制劑DDDs明顯高于復方制劑，一方面，由于復方制劑藥物成分和劑量相對固定，而高血壓治療強調的是長期、系統、個體化給藥原則[3]，臨床醫師更傾向于在治療用藥時，根據患者個體情況和各藥物的藥代動力學特征，選擇藥物和調整劑量，是臨床醫師較少選擇復方制劑的主要原因。另一方面，近年有研究發現利尿劑長期大劑量應用可干擾糖、脂代謝，會增加心血管事件發生的風險性[9]，是臨床醫師選擇ACEI+利尿劑的復方制劑減少的原因之一。

總之，臨床降壓藥物品種多，更新快，劑型和用法、規格和劑量、使用范圍和特點及不良反應各有不同，各類抗高血壓藥物在臨床應用中競爭激烈。值得注意的是，不合理用藥不但會降低藥物的療效，增加藥物的毒性，還會危害患者的健康，增加患者的經濟負擔，安全、有效、合理、經濟地使用藥物非常重要。

[1] 李俊.臨床藥理學[M].4版.北京:人民衛生出版社,2008:242-252.

[2] 陳新謙,金有豫.新編藥物學[M].17版.北京:人民衛生出版社,2011:399.

[3] 劉力生,吳兆蘇.中國高血壓防治指南[M].3版.北京:人民衛生出版社,2011:5-6.

[4] 崔鴻梅,田書霞.我院門診抗高血壓藥處方用藥分析[J].天津藥學,2012,24(3):40-42.

[5] 郭淑英.本院門診抗高血壓藥物使用情況的調查分析[J].中國實用醫藥,2010,5(3):29.

[6] 王建芳.ACEI培哚普利治療高血壓患者心肌缺血的療效觀察[J].中外醫學研究,2012,24(10):14-15.

[7] 蘇廣智,魏立.培哚普利改善高齡冠心病患者血管內皮功能的效果[J].實用醫藥雜志,2010,27(5):405-407

[8] 王紅勤,楊劍弘.抗高血壓藥的研究進展[J].疾病監測與控制雜志,2013,7(1):35-37.

[9] Ceconi C,Fox KM,et al. ACE inhibition with perindopril and endothelial function.Results of a substudy of the EUROPA[J].Cardiovasc Res,2007,73(1):237-246.