維生素E治療子宮內膜異位癥盆腔疼痛的療效分析

胡 燕，盧昆林

(中國人民解放軍第180醫院，福建 泉州 362000)

維生素E治療子宮內膜異位癥盆腔疼痛的療效分析

胡 燕，盧昆林

(中國人民解放軍第180醫院，福建 泉州 362000)

目的 觀察短效口服避孕藥(OCs)與維生素E膠囊聯合治療子宮內膜異位癥(EMS)的療效及不良反應。方法 選擇2012年2月至2014年6月中國人民解放軍第180醫院婦科就診的EMS患者56例，隨機分為試驗組和對照組，分別給予優思明聯合維生素E和單純優思明，治療前及治療后2、4、6月后使用視覺模擬量表(VAS)評分法對盆腔疼痛、痛經和性交痛進行評分，用藥期間記錄不良反應。結果 試驗組治療后6個月盆腔疼痛、痛經、性交痛評分均較治療前顯著降低(t值分別7.23、12.01、8.89，均P<0.05)，對照組治療后6個月盆腔疼痛、痛經評分均較治療前顯著降低(t值分別為6.57、10.32，均P<0.05)，對照組性交痛治療前后比較差異無統計學意義(t=2.17，P>0.05)。盆腔疼痛組間比較差異有統計學意義(F=7.82，P<0.05)，痛經和性交痛組間比較無明顯差異(F值分別1.95、1.53，均P>0.05)；兩組不良反應發生率分別為48.28%和62.96%，組間比較差異無統計學意義(χ2=1.22，P=0.27)。結論 抗氧化劑維生素E聯合OCs減輕EMS的盆腔疼痛優于單純OCs。

維生素E；避孕藥；子宮內膜異位癥；疼痛評分

子宮內膜異位癥(endometriosis, EMS)在育齡婦女中發病率約為10%，而在不育癥婦女中高達25%～40%[1]。EMS最常見的癥狀是疼痛、不育、性交困難，其中40%～87%患者伴有盆腔疼痛，而70%的慢性盆腔痛(chronic pelvic pain, CPP)和痛經患者存在EMS[2]。早期研究表明氧化應激(oxidative stress, OS)在妊娠相關疾病和婦產科其他疾病(如不育癥、先兆子癇、妊娠期糖尿病及習慣性流產等)發病機制中有其重要作用，近年來有學者指出EMS發病與氧自由基的發生發展同樣密切相關[3]。Santanam等[1]以維生素E、維生素C治療EMS的研究表明，抗氧化劑能減輕EMS患者盆腔疼痛癥狀，但因為是單獨用藥而且療程較短，止痛效果并不顯著。Zal等[4]認為服用短效避孕藥能加重患者氧化應激和脂質過氧化水平，增加心血管事件的潛在風險，而維生素E、維生素C等抗氧化劑可以緩解此類不良反應。為評價維生素E聯合短效避孕藥對EMS疼痛癥狀的治療效果，本研究納入56例EMS患者進行對比研究，現將結果報告如下。

1 資料和方法

1.1 研究對象

選擇2012年2月至2014年6月在中國人民解放軍第180醫院婦科門診就診的EMS患者，入選標準：①入組前3個月至2年經手術或組織病理學確診為EMS，主訴反復盆腔疼痛，伴或不伴痛經、性交痛的患者；②視覺模擬評分法(visual analogue scale, VAS)疼痛評分≥3分；③了解研究內容，并愿意配合隨訪。排除標準：①入組前3個月使用過治療EMS的藥物(非甾體類抗炎藥除外，促性腺激素釋放激素類似物要求停藥6個月以上)；②近期使用過芳香化酶抑制劑；③合并子宮肌瘤、子宮腺肌病等；④近期有生育要求；⑤合并骨質疏松癥或心肝腎、神經、血液等系統原發性疾病。符合入選標準的56例，分為兩組，試驗組給予維生素E聯合屈螺酮炔雌醇片，對照組單純給予屈螺酮炔雌醇片。

1.2 治療方法

對照組于月經周期第5天開始口服屈螺酮炔雌醇片(每片含屈螺酮3mg+炔雌醇0.03mg，國藥準字J20080085)1片/日，共用21日，停藥第7日開始服用下一周期藥物，方法同前，共用6個周期。試驗組在此基礎上予維生素E膠囊(50mg/粒，國藥準字H23021864)，50mg/次，2次/日，療程與服用屈螺酮炔雌醇片相同。

1.3 評價方法

治療前及治療后第2、4、6個月使用VAS進行疼痛評分，同時記錄治療效果及不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0統計軟件進行數據錄入及分析。治療后各時點VAS評分以均數±標準差表示，使用重復測量混合效應模型對每個時間點進行檢驗；治療后6月VAS評分與治療前比較采用配對t檢驗；兩組不良反應發生率組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較

兩組患者年齡、身體質量指數(body mass index, BMI)、病程和修正后的美國生育協會(Revised American Fertility Society, rAFS)分期等資料組間比較差異無統計學意義(均P>0.05)，見表1。

2.2 兩組治療效果比較

試驗組治療后6個月盆腔疼痛、痛經、性交痛評分均較治療前顯著降低(t值分別7.23、12.01、8.89，均P<0.05)，對照組治療后6個月盆腔疼痛、痛經評分均較治療前顯著降低(t值分別為6.57、10.32，均P<0.05)，而性交痛治療前后比較差異無統計學意義(t=2.17，P>0.05)；3項指標經混合效應模型分析，盆腔疼痛組間比較差異有統計學意義(F=7.82，P<0.05)，痛經和性交痛組間無明顯差異(F值分別1.95、1.53，均P>0.05)，見表2。

注：★指組間×時間統計量；▲與治療前相比，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3 兩組不良反應比較

兩組不良反應發生率分別為48.28%(14/29)和62.96%(17/27)，組間比較差異無統計學意義(χ2=1.22，P=0.27)，主要的不良反應是月經期間出血、月經量多和體重增加，見表3。

表3 兩組不良反應組間比較[n(%)]

Table 3 Comparison of adverse reactions between two groups[n (%)]

3 討論

3.1 子宮內膜異位癥臨床特點

EMS是具有生長功能的子宮內膜組織(包括腺體和間質)在子宮腔被覆內膜以外的部位生長、浸潤并反復出血，可形成結節和包塊。慢性盆腔疼痛是EMS最常見的癥狀，長期、劇烈疼痛不僅給患者帶來精神和軀體痛苦，部分患者可喪失生育能力，嚴重影響其生活質量。EMS治療的主要目的減緩疼痛是、減少并發癥，雖然腹腔鏡手術是首選也是最佳的治療手段，但手術難以治愈EMS，術后復發率高達約40%[5]，特別是對保留生育功能的患者，而且手術和藥物治療都不能顯著改善患者的生育率。

3.2 氧化應激在子宮內膜異位癥的發病機理

自由基是最外層能級軌道上的原子或原子團，性質極不穩定。在生理狀態下處于平衡狀態的自由基濃度很低，一般不損害機體。在病理狀態下，如體內自由基生成過多、清除體系受到抑制或消耗過多，使體內自由基的產生與清除失去平衡，導致活性氧在體內堆積引起細胞毒性。氧化應激與多種疾病的發生發展密切相關，并有研究發現其在其他疾病中的作用與在EMS中相似，被激活的單核巨噬細胞分泌的脂質過氧化物創造了高應激環境，導致腹腔積液中生長因子、細胞因子和催化因子明顯升高[6]，同時被過氧化的環境也可促進異位的子宮內膜生長，形成惡性循環[3]，氧化應激在EMS中的地位受到越來越多的關注[4]。研究表明抗氧化劑如(維生素E、維生素C、鋅和硒)與EMS的病理變化呈負相關[7]，而加強抗氧化食物的攝入能顯著下調氧化標記物水平[8]。

3.3 維生素E聯合優思明治療子宮內膜異位癥的療效

復方短效口服避孕藥(OCs)是治療EMS臨床常用藥物，臨床療效確切，但長期使用會加重患者體內的氧自由基負荷，而聯合維生素E能有效的加速氧自由基代謝，促進體內氧化還原反應的平衡。周期性服用OCs并不誘導閉經，患者在服藥間期仍然有痛經和性交痛的癥狀。本研究結果表明，OCs聯合維生素E攝入能顯著降低患者的盆腔疼痛，兩者聯用具有明顯的協同作用，與Zal等[4]的研究結果一致，對比Santanam等[1]的報道，本文的用藥方法止痛效果更明顯，而且未觀察到單純使用OCs可能引起的雄激素樣作用，維生素E對OCs不良反應是否有抑制作用尚待考察。雖然兩組患者出現的不良反應較輕微，而且均與OCs相關，但考慮到長期攝入維生素E會對人體造成一定程度的不良影響，包括惡心、嘔吐、眩暈、頭痛、視力模糊、皮膚皸裂、唇炎、口角炎、腹瀉、乳腺腫大、乏力等 ，本研究未敢長期使用，或許更大的樣本量和更長的療程會使疼痛指標改善更顯著。另外還應該認識到并不是每項研究都支持維生素E能降低氧化應激反應[9-10]，其他種類抗氧化劑對氧化應激和疼痛的控制作用應在今后研究中予以證實，以選擇更有效的抗氧化劑緩解EMS的各項癥狀。

[1]Santanam N,Kavtaradze N,Murphy A,etal. Antioxidant supplementation reduces endometriosis -related pelvic pain in humans[J]. Transl Res,2013,161(3):189-195.

[2]張揚,程愛英.子宮內膜異位癥致盆腔疼痛與病灶特點的相關性[J].中國婦幼健康研究,2015,26(1):92-93.

[3]Khan K N,Fujishita A,Kitajima M,etal.Occult microscopic endometriosis: undetectable by laparoscopy in normal peritoneum[J]. Hum Reprod,2014,29(3):462-472.

[4]Zal F,Mostafavi-Pour Z,Amini F,etal.Effect of vitamin E and C supplements on lipid peroxidation and GSH-dependent antioxidant enzyme status in the blood of women consuming oral contraceptives[J].Contraception,2012,86(1):62-66.

[5]Afors K,Murtada R,Centini G,etal.Employing laparoscopic surgery for endometriosis[J].Womens Health (Lond Engl),2014,10(4):431-443.

[6]Augoulea A,Mastorakos G,Lambrinoudaki I,etal.The role of the oxidative-stress in the endometriosis-related infertility[J].Gynecol Endocrinol,2009,25(2):75-81.

[7]Carvalho L F,Abr?o M S,Biscotti C,etal.Oxidative cell injury as a predictor of endometriosis progression[J]. Reprod Sci,2013,20(6):688-698.

[8]Mier-Cabrera J,Aburto-Soto T,Burrola-Méndez S,etal.Women with endometriosis improved their peripheral antioxidant markers after the application of a high antioxidant diet[J]. Reprod Biol Endocrinol,2009,7:54.

[9]Liu Y,Hu J,Shen W,etal.Peritoneal fluid of patients with endometriosis promotes proliferation of endometrial stromal cells and induces COX-2 expression[J].Fertil Steril,2011,95(5):1836-1838.

[10]Na Y J,Lee D H,Kim S C,etal.Effects of peritoneal fluid from endometriosis patients on the release of monocyte-specific chemokines by leukocytes[J].Arch Gynecol Obstet,2011,283 (6):1333-1341.

[專業責任編輯：安瑞芳]

Curative effects of vitamin E on pelvic pain in endometriosis

HU Yan, LU Kun-lin

(The180thHospitalofPeople’sLiberationArmy,FujianQuanzhou362000,China)

Objective To investigate the curative effect of short-acting oral contraceptives (OCs) combined with vitamin E capsules on endometriosis (EMS) and its adverse reactions. Methods From February 2012 to June 2014, 56 cases of EMS in gynecology department of the 180th Hospital of People’s Liberation Army were randomly divided into test group and control group. The test group administered vitamin E combined with Yasmin, and the control group administered Yasmin only. Pelvic pain, dysmenorrhea and dyspareunia were evaluated before treatment and 2, 4 and 6 months after treatment by using visual analogue scale (VAS). Adverse reactions were recorded during treatment.Results Six months after treatment, scores of pelvic pain, dysmenorrheal and dyspareunia in the test group were significantly lower than those before treatment (tvalue was 7.23, 12.01 and 8.89, respectively, allP<0.05). The scores of pelvic pain and dysmenorrhea in the control group were remarkably lower than those before treatment (tvalue was 6.57 and 10.32, respectively, bothP<0.05), but no obvious change was found in dyspareunia (t=2.17,P>0.05). Pelvic pain was significantly different between groups (F=7.82,P<0.05), but there were no significant differences in dysmenorrhea and dyspareunia between two groups (Fvalue was 1.95 and 1.53, respectively, bothP>0.05). Adverse reaction rates of two groups were 48.28% and 62.96%, respectively, and the difference was not significant (χ2=1.22,P=0.27). Conclusion Antioxidant vitamin E combined with OCs has better effect on relieving pelvic pain of EMS than OCs alone.

vitamin E; contraceptives; endometriosis (EMS); pain score

2014-11-19

胡 燕(1981-)，女，主治醫生，主要從事婦科臨床微創治療工作。

盧昆林，主任醫師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.04.076

R711.7

A

1673-5293(2015)04-0868-02