專家共識
——2015膽汁淤積性肝病診斷治療專家共識更新要點

?

專家共識
——2015膽汁淤積性肝病診斷治療專家共識更新要點

膽汁淤積性肝病是一組以膽汁淤積為主要表現的臨床常見疾病。近年來，對該病的診斷治療取得迅速進展。繼《膽汁淤積性肝病診斷治療專家共識》2009版及2013版之后，近2年膽汁淤積性肝病診斷治療的資料進一步積累，經過對相關數據死亡總結分析，形成了《膽汁淤積性肝病診斷治療專家共識：2015年更新》。

1 膽汁淤積性肝病的藥物治療新增TUDCA

TUDCA是牛磺酸與熊去氧膽酸(UDCA)的結合形式，為人膽汁中天然存在的親水性膽汁酸，是熊去氧膽酸的生理活性形式，參與“腸肝循環”，在回腸末端通過主動轉運方式被吸收利用。口服TUDCA相對于UDCA能被更好地富集，可以更有效地促進膽汁池的親水性轉化，保護肝實質細胞和膽管細胞。

2 原發性膽汁淤積性肝硬化(PBC)的治療進展

2.1 UDCA 張奉春等研究結果顯示，PBC患者UDCA治療后3個月，總膽紅素(TBil)、清蛋白(ALB)、堿性磷酸酶(AKP)、γ-谷氨酰轉移酶(GGT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)改善最為顯著，隨訪數月至1年，上述指標趨于平穩。采用Paris標準、Barcelona標準，對患者經UDCA治療3、6、12個月后的上述生化指標進行評估分析發現，Paris標準、Barcelona標準能顯著區分患者長期預后。與1年后相比，治療6個月時的上述生化指標則顯示出更高或相同的陽性預測值和陰性預測值，更低的陰性似然比。隨訪發現未出現不良結局的5年生存率和10年生存率分別為86%和63%。UDCA治療6個月后的生化指標可以替代1年后的生化指標而預測PBC的長期預后，有助于早期判斷PBC的預后，以及更早決定是否需嘗試進行其他治療。

2.2 TUDCA 有研究對TUDCA治療PBC的療效進行了探討。Setchell等給24例PBC患者每天服用500～1 500 mg TUDCA，結果證實，膽汁中熊去氧膽酸含量達34%～41%，同時伴隨著疏水性原生膽酸的減少，這表明服用TUDCA可使膽汁酸池更大程度地向親水性轉化，可顯著改善PBC患者的生物化學應答。隨后該研究聯用氣相色譜-質譜進一步檢查了TUDCA在PBC患者中的代謝，結果證實，即使給予最高劑量的TUDCA(1 500 mg/d)也不會導致對人體有害的膽汁酸石膽酸的增加。

2.3 UDCA生物化學應答欠佳患者的治療 對于如何治療對UDCA生物化學應答欠佳的患者，目前還沒有達成共識(B2)，布地奈德、奧貝膽酸有望成為對UDCA生物化學應答不佳患者的治療選擇。

2.4 PBC治療新進展 奧貝膽酸(OCA)是一種半合成的初級膽汁酸鵝去氧膽酸的類似物，能夠選擇性激活膽汁酸核受體FXR。研究提示，OCA具有較好的抗膽汁淤積、抗炎癥和抗纖維化的作用。為評估OCA用于治療對UDCA治療反應不佳PBC患者的安全性和有效性，Hirschfield等一項隨機雙盲對照臨床研究結果提示，與安慰劑相比，OCA可顯著降低UDCA治療反應不佳PBC患者的AKP、GGT和ALT水平，劑量10～50 mg均有效。考慮OCA引起的血生化治療反應在12個月非盲擴展試驗中持續存在，研究人員仍在努力對OCA長期使用的安全性和有效性進行評估，OCA有望成為PBC的新治療藥物。

3 原發性硬化性膽管炎(PSC)的診療進展

3.1 轉氨酶不呈比例升高的PSC患者應進行肝活檢以排除或確診合并自身免疫性肝炎。

3.2 考慮PSC的患者應檢測血清IgG4濃度以排除IgG4自身免疫性胰腺炎相關性硬化性膽管炎。

3.3 PSC患者不推薦應用UDCA進行治療。

3.4 合并自身免疫性肝炎的PSC成人患者可以應用皮質類固醇和其他免疫抑制藥物來進行治療。

(摘自：中國醫學論壇網)