老年多灶性腦梗死患者血漿血小板第4因子變化及其臨床意義

杜順波　方利華

(綿陽市第三人民醫(yī)院高新分院，四川　綿陽　621000)

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老年多灶性腦梗死患者血漿血小板第4因子變化及其臨床意義

杜順波方利華

(綿陽市第三人民醫(yī)院高新分院，四川綿陽621000)

摘要〔〕目的分析老年多灶性腦梗死患者血小板第4因子(PF4)水平變化及其和梗死面積、梗死灶數(shù)目之間的關(guān)系。方法采用酶聯(lián)免疫吸附法測定急性多灶性老年腦梗死患者共71例和同期健康體檢者71例的血漿PF4水平。分析PF4水平和多灶性腦梗死患者入院時梗死灶數(shù)目、入院后不同時期的梗死面積之間的關(guān)系。結(jié)果入院時多灶性腦梗死患者PF4水平〔(15.37±4.31)ng/ml〕明顯高于正常對照組〔(6.58±1.33)ng/ml〕(P<0.05)。入院時梗死面積和血漿PF4水平無明顯相關(guān)性(r=0.087，P>0.05)；病灶數(shù)越多，血漿PF4水平越高，兩者之間呈正相關(guān)(r=0.787，P<0.05)。多灶性腦梗死患者各梗死面積組7 d后的PF4水平顯著低于6～72 h(P<0.05)；6～72 h、7 d后各梗死面積組之間的PF4水平無顯著差異(P>0.05)。結(jié)論老年多灶性腦梗死患者血小板活性增高，PF4水平和病灶數(shù)目相關(guān)，同時隨著時間逐漸下降，但和梗死面積無相關(guān)性。

關(guān)鍵詞〔〕多灶性腦梗死；血小板第4因子

第一作者：杜順波(1972-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事腦血管疾病研究。

多灶性腦梗死發(fā)病突然、病情急促、死亡率高〔1〕，并可致患者身體癱瘓、腦損傷、語言及肢體功能受損等永久性殘疾〔2〕。血漿血小板4因子(PF4)和多發(fā)性腦梗死的形成以及發(fā)展有密切關(guān)系〔3〕。本文探討血漿內(nèi)PF4表達(dá)和多發(fā)性腦梗死間的具體關(guān)系。

1資料與方法

1.1一般資料我院2013年1月至2015年1月多灶性老年腦梗死患者共71例，納入標(biāo)準(zhǔn):①符合第四屆全國腦血管會議制定的急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕，入組前均行頭顱CT或磁共振成像(MRI)明確診斷；②病灶≥2個，為小片狀或小腔隙狀，均為初次發(fā)病的急性期患者；③發(fā)病至入院時間<6 h〔1〕。排除：①合并、腦出血、顱內(nèi)腫瘤、心肌梗死、肺栓塞等疾病的患者；②入組前1個月使用過抗凝或抗血小板聚集藥物；③合并嚴(yán)重的肝腎功能異常、出凝血功能障礙、心功能不全、腫瘤、精神疾病的患者。男39例，女32例；年齡63～82歲，平均(70.9±2.4)歲。同時納入同期健康體檢者71例作為正常對照組，男37例，女34例；年齡61～84歲，平均(71.4±3.1)歲。兩組性別及年齡無統(tǒng)計學(xué)差異。

1.2觀察指標(biāo)入院時抽取多灶性腦梗死患者和對照組靜脈血2 ml，置入乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，儀器為奧斯邦公司全自動酶免分析系統(tǒng)測定PF4水平。同時測定多灶性腦梗死患者梗死后6～72 h、7 d后的PF4水平。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行t檢驗。

2結(jié)果

2.1入院時多灶性腦梗死患者和正常對照組PF4水平對比入院時多灶性腦梗死患者PF4水平〔(15.37±4.31)ng/ml〕明顯高于，正常對照組〔(6.58±1.33)ng/ml〕(P<0.05)。

2.2入院時梗死面積、梗死灶數(shù)目和血漿PF4水平之間的關(guān)系入院時梗死面積>20 cm2、10～20 cm2、<10 cm2PF4水平無明顯差異〔分別為n=14,(15.45±4.74)ng/ml;n=35,(15.31±4.59)ng/ml;n=22,(15.07±3.78)ng/ml〕,入院時梗死面積和血漿PF4水平無明顯相關(guān)性(r=0.087，P>0.05)。病灶數(shù)2～3個、4～5個、≥6個PF4水平明顯增高〔分別為n=21,(11.95±5.83)ng/ml;n=32,(15.07±6.92)ng/ml;n=18,(18.28±7.14)ng/ml〕(P<0.05)；病灶數(shù)越多，血漿PF4水平越高，兩者之間呈正相關(guān)(r=0.787，P<0.05)。

2.3多灶性腦梗死患者各時期不同梗死面積PF4水平對比多灶性腦梗死患者各梗死面積組7 d后的PF4水平顯著低于6～72 h(P<0.05)；6～72 h、7 d后各梗死面積組之間的PF4水平無顯著差異(P>0.05)。多灶性腦梗死患者各梗死面積組7 d后PF4水平顯著低于6～72 h〔梗死面積>20 cm2:n=21,(10.23±3.02) ng/ml vsn=18,(15.14±3.27) ng/ml;10～20 cm2:n=39,(9.86±4.18) ng/ml vsn=37,(14.96±4.54) ng/ml;<10 cm2:n=11,(9.79±4.20) ng/ml vsn=16,(15.14±3.27) ng/ml〕(P<0.05)；6～72 h、7 d后各梗死面積組間PF4水平無顯著差異(P>0.05)。

3討論

血小板與腦梗死產(chǎn)生、發(fā)展及抑制均具有密切關(guān)系〔5〕。人體血漿內(nèi)血小板活化因子(PAF)內(nèi)所含異變乙酰酶基因會造成腦血管內(nèi)皮細(xì)胞酶缺失，誘發(fā)腦卒中〔6〕。還有研究顯示，急性腦卒中患者腦卒中前，其體內(nèi)血漿內(nèi)血小板體積增大，而急性腦梗死時，患者血漿內(nèi)血小板數(shù)量減少，且平均血小板體積和血小板分布面積均變大〔7〕，同時血小板凝血功能異變，并通過實(shí)驗數(shù)據(jù)分析得出血小板可分泌特性功能蛋白PF4有效激活血小板的特異性功能。

國內(nèi)諸多文獻(xiàn)顯示〔8～10〕，多灶性腦梗死患者發(fā)病后，其血漿內(nèi)PF4濃度水平呈現(xiàn)快速升高。這可能是因為PF4可提高血小板功能的活性，促使血小板凝血炎性化，并可激活人頭免疫答應(yīng)，刺激人體自修復(fù)功能運(yùn)轉(zhuǎn)，同時PF4還會嚴(yán)重?fù)p傷心血管及腦血管內(nèi)膜細(xì)胞，促使血管破裂，引發(fā)腦出血，并趨化血液中性粒細(xì)胞和凝血酶反應(yīng)，造成血液凝固，形成血栓堵塞腦血管。故PF4可作為一種精確特異性指標(biāo)標(biāo)識血液高凝狀態(tài)。還有研究顯示，急性腦梗死患者在發(fā)病初始6～72 h內(nèi)，其血漿內(nèi)PF4水平會顯著上升〔11〕，在7 d后，PF4水平會有所下降。多灶性腦梗死患者血漿內(nèi)炎化因子會促進(jìn)血小板聚集，同時刺激血小板分泌大量血栓素(TX)A2,而高濃度TXA2會造成嚴(yán)重?fù)p傷血管內(nèi)膜,提高血管膜透性,惡化血管炎性異變〔12〕。本研究顯示多灶性腦梗死病灶數(shù)目數(shù)量和PF4濃度間可能存在正相關(guān)性，其原因可能為多灶性腦梗死患者形成血栓部位越多,其血管內(nèi)凝結(jié)的血栓量越多，可致血小板活躍程度越高。

綜上，老年多灶性腦梗死患者病發(fā)時血漿內(nèi)血小板活性增強(qiáng)，可致PF4水平上升，同時，PF4水平變化和病灶數(shù)具有相關(guān)性，但其會隨著時間增長逐漸下降，尤其要特別注意患者腦梗死7 d后通過積極治療手段使其PF4水平降低，通過檢測多灶性腦梗老年患者血漿水平可為預(yù)防血栓形成提供參考依據(jù)。

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〔2014-09-11修回〕

(編輯苑云杰)

Platelet factor 4 and its clinical significance in elderly patients with multifocal cerebral infarction

DU Shun-Bo， FANG Li-Hua.

The Third Hospital of Mianyang, Mianyang 621000, Sichuan, China

【Abstract】ObjectiveTo analyze the change of platelet factor (PF) 4 level in elderly multifocal cerebral infarction and the relationship between the levels and the area, number of cerebral infarction.MethodsPlasma levels of PF4 of 71 elderly patients with acute multifocal cerebral infarction and 71 cases of healthy volunteers were tested with enzyme-linked immunosorbent assay.The relationship between infarct sizes, number in different periods and PF4 level was analyzed.ResultsPF4 level 〔(15.37 ± 4.31) ng/ml〕 in multifocal cerebral infarction was higher than that 〔(6.58 ± 1.33) ng/ml〕of normal control group(P<0.05).Infarct size and the level of plasma PF4 had no significant correlation(r=0.087, P>0.05).The more the number of lesions, the higher the level of plasma PF4(r=0.787, P<0.05).PF4 level in each multifocal cerebral infarct size group after 7 d was significantly lower than that of 6～72 h(P<0.05).PF4 level among the infarct size group after 6～72 h, 7 d had no significant difference(P>0.05).ConclusionsPlatelet activity is increased in elderly patients with multifocal cerebral infarction.PF4 levels are associated with the number of lesions, but gradually decrease with time.PF4 level has no correlation with infarct size.

【Key words】Multifocal cerebral infarction; Platelet factor 4

基金項目：國家自然科學(xué)基金項目(SZ20140506)

中圖分類號〔〕R743.3〔

文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2015)23-6756-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.23.048