2型糖尿病合并牙周病患者齦溝液中TNF-α水平及臨床意義

李艷莉 鄧金勇

(海南省農墾三亞醫院口腔科，海南 三亞 572000)

2型糖尿病合并牙周病患者齦溝液中TNF-α水平及臨床意義

李艷莉 鄧金勇1

(海南省農墾三亞醫院口腔科，海南 三亞 572000)

目的 探討2型糖尿病(T2DM)合并牙周病患者齦溝液(GCF)中腫瘤壞死因子(TNF)-α的水平及臨床意義。方法 選擇2012年7月至2013年7月該院收治的52例T2DM合并牙周病患者作為觀察組，另選同期該院52例單純牙周病患者作為對照組。對比兩組TNF-α、GCF及糖化血紅蛋白(HbA1c)水平，分析糖尿病并發牙周病患者的HbA1c及GCF與TNF-α水平的相關性。結果 觀察組TNF-α、GCF水平均顯著高于對照組(均P<0.05)；觀察組HbAlc≥8%者TNF-α及HbA1c水平均顯著高于HbA1c<8%者(均P<0.05)；HbA1c及GCF與TNF-α水平均呈正相關(r=0.768,0.821,均P<0.05)。結論 T2DM并發牙周病者GCF內的TNF-α水平較高，且其與GCF和HbA1c呈相關性，對TNF-α水平監測有助于T2DM并發牙周病者的治療。

2型糖尿病；牙周病；齦溝液；腫瘤壞死因子水平

牙周病是可侵犯牙周支持性組織的一類炎癥型病癥〔1〕。近年來，有報道指出〔2〕，糖尿病與促使牙周組織損害有關放入細胞因子水平有一定聯系。有學者證實腫瘤壞死因子(TNF)-α參與牙周病變，且還與牙周組織的破壞相關〔3〕。但對于糖尿病并發牙周病患者齦溝液(GCF)內TNF-α與GCF和糖化血紅蛋白(HbA1c)是否有關仍不明晰，本文即通過分析2型糖尿病(T2DM)并發牙周病者的GCF內TNF-α水平變化及臨床意義，旨在輔助臨床治療。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2012年7月至2013年7月我院接受治療的52例T2DM合并牙周病患者作為觀察組。所有患者均滿足WHO關于T2DM的診斷標準〔4〕，且符合牙周病的臨床癥狀，經口腔X線片確診為牙周病。患者均口服降糖藥亦或注射胰島素進行治療，病情在近期內為穩定狀態。納入標準〔5〕：(1)患T2DM≥6個月；(2)不含其他的全身性疾病；(3)近6個月中未接受牙周基礎性治療；(4)近3個月中未應用抗生素與免疫抑制劑。排除標準〔6〕：(1)年齡<60歲者；(2)不配合檢查與研究者；其中男37例，女15例；年齡60～87〔平均(66.8±3.3)〕歲。另選同期我院52例單純牙周病患者作為對照組，患者均不含糖尿病和其他全身性的疾病，亦無牙周病；其中男35例，女17例；年齡60～85〔平均(65.9±4.2)〕歲。兩組患者性別和年齡等方面相比差異均無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 兩組均選擇Whatman公司生產的2×8 mm濾紙進行高壓消毒和烘干以及稱重。患者在隔濕并擦干牙面之后使用濾紙插進待測牙齦溝中60 s后取出，另行稱重，所得數據減去插入之前的重量即得GCF重量，通過相對質量濃度將其換算為體積。濾紙通過1%磷酸鹽緩沖液(PBS)離心并提取上清液，置于-70℃的冰箱中保存待測。使用北方生物技術研究所生產的TNF方面分析藥盒，利用均相競爭抑制的原理，通過非飽和法檢測齦溝液內TNF-α水平。觀察組另使用產于日本TOSOH公司的全自動分析儀HLC723G7高效液相層析法檢測HbA1c水平。

1.3 觀察指標 觀察患者TNF-α、GCF及HbA1c水平，分析糖尿病并發牙周病患者HbA1c及GCF與TNF-α水平的相關性。

2 結 果

2.1 兩組TNF-α、GCF及HbA1c水平對比 觀察組的TNF-α、〔(36.35±13.06)ng/L〕GCF水平〔(3.86±4.21)v/μl〕均顯著高于對照組〔(17.45±8.79)ng/L,(1.13±0.82)v/μl〕(均P<0.05)。且觀察組HbA1c為(9.59±2.31)%。

2.2 觀察組TNF-α以及HbA1c指標水平的對比 觀察組HbA1c≥8%者(36例)的TNF-α〔(33.31±4.52)ng/L〕及HbA1c水平〔(13.60±3.56)%〕均顯著高于HbA1c<8%者(16例)的〔(30.36±4.68)ng/L,15.05±1.35)%〕(均P<0.05)。

2.3 糖尿病并發牙周病患者的HbA1c及GCF與TNF-α水平的相關性分析 HbA1c及GCF與TNF-α水平均呈正相關(r=0.768,0.821,均P=0.000)。

3 討 論

在臨床上，糖尿病被公認為是一種感染性危險因素，此病患者較易合并有牙齦炎和牙周炎等口腔疾病，并具有較高的發病率〔7〕。國外有研究〔8〕表明，糖尿病雖具有縮短實驗型牙周病發病時間以及加重對牙周組織破壞的作用，但其不會直接引發牙周病。而患者部分淺牙周袋內能夠檢測到形成重度牙周病的相關致病菌，且進一步研究發現，糖尿病患者若并發牙周病，則牙周組織被破壞的程度將明顯高于不含糖尿病的患者〔9〕。

TNF-α是有著多類生物活性的細胞因子，有報道稱〔10〕，TNF-α可激發骨吸收并抑制骨形成，由降低患者牙周膜的纖維細胞相關酶活性轉而抑制細胞轉化為成骨細胞，最終獲得破骨吸收的效果。而GCF主要是指結締組織中的液體經齦溝內壁上皮與結合上皮后進至齦溝中產生的，通常患者在患有牙周炎癥時，其GCF量迅速上升。

本研究表明TNF-α可能參與到了牙周病變的有關過程，符合高云等〔11〕的報道結果。究其原因，筆者認為這可能是因為導致牙周病的菌種主要為革蘭陰性菌(G-)，但內毒素通常是G-所獨有的一類致病物質，針對牙周組織具有極強毒性。G-主要成分中的脂多糖(LPS)是導致TNF-α釋放的一種啟動劑，亦為機體中TNF-α水平上升的強刺激劑。糖尿病患者并發牙周病時，其GCS內的TNF-α量不僅會受到牙周炎癥影響，而且會受到高血糖狀態影響。患者機體內巨噬細胞針對LPS產生高反應，導致巨噬細胞形成過多炎癥介質，促進了炎癥的發生和發展，此類炎癥介質內即包含TNF-α。此外，糖尿病患者機體內的糖代謝及脂代謝障礙亦對炎癥介質的形成具有一定影響。具體而言，高血糖和高血脂能夠促使一類非酶類的糖基化產物聚集，并和單核巨噬細胞自身表面的高親和力受體相結合，使巨噬細胞不斷分泌出過多的和牙周病有關的一些細胞因子，最終增加了TNF-α水平。Ertugrul等〔12〕報道，糖尿病患者機體內的高血糖狀態可能是導致GCS內TNF-α水平上升的原因。這也提示對糖尿病患者監測和控制血糖時，應重視患者的口腔健康，強化菌斑控制，按時對其實施牙周檢查及維護，從而確保牙周組織健康，更利于預防牙周病。因此，對TNF-α水平監測有助于T2DM并發牙周病者的治療，值得重視。

1 吳 巖,程 敏,賈竟艨,等.超強玻璃纖維牙周夾板固定牙周病松動牙的臨床研究〔J〕.遼寧醫學院學報,2013；34(2):61-2.

2 Ding C,Ji X,Chen X,etal.TNF-α gene promoter polymorphisms contribute to periodontitis susceptibility:evidence from 46 studies〔J〕.J Clin Periodontol,2014;41(8):748-59.

3 劉 景,鐘良軍,史芳川,等.慢性牙周炎孕鼠胎盤中腫瘤壞死因子的表達〔J〕.中華口腔醫學雜志,2011;46(5):276-9.

4 Papantonopoulos G,Takahashi K,Bountis T,etal.Artificial neural networks for the diagnosis of aggressive periodontitis trained by immunologic parameters〔J〕.PLoS One,2014;9(3):e89757.

5 楊 泓,李行懿,陳 娜,等.不同牙周治療方法對老年冠心病患者血清炎性因子水平的影響〔J〕.中華老年醫學雜志,2013;32(8):864-6.

6 Ebadian AR,Radvar M,Tavakkol-Afshari J,etal.Gene polymorphisms of TNF-α and IL-1β are not associated with generalized aggressive periodontitis in an Iranian subpopulation〔J〕.Iran J Allergy Asthma Immunol,2013;12(4):345-51.

7 陳玉華,朱房勇,任曉斌,等.云南白藥對牙齦卟啉單胞菌誘導骨破壞中白細胞介素6、腫瘤壞死因子α表達的影響〔J〕.中華生物醫學工程雜志,2013;19(2):101-5.

8 Yang W,Jia Y,Wu H,etal.Four tumor necrosis factor alpha genes polymorphisms and periodontitis risk in a Chinese population〔J〕.Hum Immunol,2013;74(12):1684-7.

9 吳瑩瑩,劉洪臣.TNF-α、IL-1β及IL-6與糖尿病及牙周炎之間的關系〔J〕.中華老年口腔醫學雜志,2011;9(2):117-21.

10 張偉芳,黃 鑫,趙 凱,等.清脈飲及其拆方含藥血清對TNF-α損傷的Ealy926細胞的保護作用〔J〕.寧夏醫科大學學報,2013;35(6):635-9,前插1.

11 高 云,鐘良軍,張源明,等.慢性牙周炎合并動脈粥樣硬化兔動物模型的抗炎干預研究〔J〕.中華實用診斷與治療雜志,2011;25(4):326-30.

12 Ertugrul AS,Sahin H,Dikilitas A,etal.Comparison of CCL28,interleukin-8,interleukin-1β and tumor necrosis factor-alpha in subjects with gingivitis,chronic periodontitis and generalized aggressive periodontitis〔J〕.J Periodontal Res,2013;48(1):44-51.

〔2014-06-19修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

李艷莉(1983-)，女，碩士，主治醫師，主要從事口腔醫學方面的研究。

R587.1

A

1005-9202(2015)12-3364-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2015.12.083

1 三亞市人民醫院口腔科