貝那普利對慢性心力衰竭患者療效及血漿腦鈉素、高敏C反應(yīng)蛋白水平的臨床價值

鐘冬梅 胡 英 王 苓

廣東省東莞市樟木頭醫(yī)院內(nèi)科，廣東東莞 523633

慢性心力衰竭是臨床常見病和多發(fā)病，是一種由于各種器質(zhì)性心臟疾病引發(fā)的相對比較復(fù)雜的臨床癥候群，具有較高的致死率和致殘率，高發(fā)于老年人[1]，且患者常伴有不同程度的血漿腦鈉素升高[2]和高敏C反應(yīng)蛋白升高[3]，這會惡化患者的病情，增加治療的難度。貝那普利是新一代長效血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，可用于慢性心力衰竭的治療[4]。為了探討貝那普利對慢性心力衰竭患者療效及血漿腦鈉素、高敏C反應(yīng)蛋白的影響，本次研究選取慢性心力衰竭患者189例，采用隨機數(shù)字表法分為三組，實施不同的治療方案進(jìn)行對比分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本院2011年12月～2014年12月診治的慢性心力衰竭患者189例，經(jīng)臨床表現(xiàn)、實驗室檢查、影像學(xué)檢查確診，排除患有其他器質(zhì)性疾病、血液性疾病、免疫性疾病、感染性疾病、精神疾病的患者。采用隨機數(shù)字表法分為3組，對照組患者63例，年齡60～74（67.2±5.0）歲，男41例，女22例。參考紐約協(xié)會（NYHA）的心功能分級[5]：Ⅱ型10例、Ⅲ型51例、Ⅳ型2例。原發(fā)病：冠心病35例、擴張性心肌病16例、風(fēng)心病12例。A組患者63例，年齡61～74（67.0±4.9）歲，男40例，女23例。心功能分級：Ⅱ型11例、Ⅲ型50例、Ⅳ型2例。原發(fā)病：冠心病33例、擴張性心肌病17例、風(fēng)心病13例。B組患者63例，年齡60～73（67.3±4.1）歲，男42例，女21例。心功能分級：Ⅱ型9例、Ⅲ型51例、Ⅳ型3例。原發(fā)病：冠心病34例、擴張性心肌病16例、風(fēng)心病13例。3組患者基礎(chǔ)情況（年齡、性別、心功能分級、原發(fā)病等）差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者實施常規(guī)治療，包括吸氧療法、限鹽、利尿、強心、擴張血管、糾正水及電解質(zhì)平衡、糾正酸堿平衡等。A組患者加用貝那普利（北京諾華制藥有限公司，H20030514，規(guī)格10mg）治療，口服2.5mg/次，2次/d，療程3個月。B組患者加用貝那普利治療，口服5mg/次，2次/d，療程3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

慢性心力衰竭患者的觀察指標(biāo)如下：心臟指標(biāo)的改變情況（左室收縮末期內(nèi)徑、左室舒張末期內(nèi)徑、左室射血分?jǐn)?shù)、6min步行距離）、檢測指標(biāo)的改變情況（血漿腦鈉素、高敏C反應(yīng)蛋白）、臨床療效（顯效、有效、無效、總有效）、不良反應(yīng)情況（惡心嘔吐、胃腸道反應(yīng)、頭暈頭痛、咳嗽）。

1.4 評定標(biāo)準(zhǔn)

慢性心力衰竭患者臨床療效的評定標(biāo)準(zhǔn)[6]：顯效，治療后，患者病癥與體征消失，心功能正常或Ⅰ級；有效，治療后，患者病癥與體征改善，心功能Ⅱ級。無效，治療后，患者病癥與體征無改善，心功能Ⅲ級或Ⅳ級。總有效=顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)資料用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料用（）表示，治療前后計量資料比較使用配對t檢驗，多組之間計量資料比較采用方差分析，計數(shù)資料用率（%）表示，采用x2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者心臟指標(biāo)的改變情況比較

治療后，3組患者左室收縮末期內(nèi)徑、左室舒張末期內(nèi)徑均顯著減小，左室射血分?jǐn)?shù)、6min步行距離均顯著增加。A組患者左室收縮末期內(nèi)徑、左室舒張末期內(nèi)徑均明顯小于對照組，左室射血分?jǐn)?shù)、6min步行距離均明顯大于對照組。B組患者左室收縮末期內(nèi)徑、左室舒張末期內(nèi)徑均明顯小于對照組和A組，左室射血分?jǐn)?shù)、6min步行距離均明顯大于對照組和A組。差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 3組患者心臟指標(biāo)改變情況比較（±s）

表1 3組患者心臟指標(biāo)改變情況比較（±s）

注：治療后比較，左室收縮末期內(nèi)徑，F(xiàn)=4.891，P=0.000；左室舒張末期內(nèi)徑，F(xiàn)=4.956，P=0.000；左室射血分?jǐn)?shù)，F(xiàn)=5.263，P=0.000；6min步行距離，F(xiàn)=5.926，P=0.000。組內(nèi)比較，aP＜0.05。治療后，與對照組比較，bP＜0.05；與A組比較，cP＜0.05

組別 n 左室收縮末期內(nèi)徑（mm） 左室舒張末期內(nèi)徑（mm） 左室射血分?jǐn)?shù)（%） 6min步行距離（m）對照組 治療前 63 48.91±2.37 59.42±3.06 36.17±1.59 327.18±54.36治療后 63 44.53±1.64a 55.18±2.47a 45.81±1.87a 416.87±73.68a A組 治療前 63 48.76±1.98 59.28±1.75 36.21±1.62 320.95±49.82治療后 63 41.20±1.57ab 51.20±2.79ab 50.38±1.90ab 476.39±50.94ab B組 治療前 63 48.82±1.86 59.36±2.38 36.24±1.73 321.57±61.03治療后 63 37.89±1.25abc 46.87±2.13abc 55.07±1.82abc 532.10±78.34abc

表4 3組患者不良反應(yīng)情況比較[n（%）]

2.2 3組患者檢測指標(biāo)的改變情況比較

治療后，3組患者血漿腦鈉素、高敏C反應(yīng)蛋白均顯著降低。A組患者血漿腦鈉素、高敏C反應(yīng)蛋白均明顯低于對照組。B組患者血漿腦鈉素、高敏C反應(yīng)蛋白均明顯低于對照組和A組。差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 3組患者檢測指標(biāo)的改變情況比較（±s）

表2 3組患者檢測指標(biāo)的改變情況比較（±s）

注：治療后比較，血漿腦鈉素，F(xiàn)=6.125，P=0.000；高敏C反應(yīng)蛋白，F(xiàn)=7.286，P=0.000。組內(nèi)治療前后比較，aP＜0.05。組間治療后，與對照組比較，bP＜0.05；與A組比較，cP＜0.05

組別 n 血漿腦鈉素（ng/L）高敏C反應(yīng)蛋白（mg/L）對照組 治療前 63 598.74±102.53 16.58±1.23治療后 63 425.10±76.35a 7.05±0.94a A組 治療前 63 591.36±83.97 16.34±1.07治療后 63 378.25±68.34ab 5.86±0.79ab B組 治療前 63 593.27±91.56 16.27±1.15治療后 63 320.14±85.02abc 4.90±0.83abc

2.3 3組患者臨床療效比較

A組患者總有效率明顯高于對照組，B組患者總有效率明顯高于對照組和A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 3組患者臨床療效比較[n（%）]

2.4 3組患者不良反應(yīng)情況比較

A組患者不良反應(yīng)發(fā)生率高于對照組，B組患者不良反應(yīng)發(fā)生率高于對照組和A組，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

3 討論

慢性心力衰竭是臨床常見病癥，是一種由于各種器質(zhì)性心臟疾病引發(fā)的相對復(fù)雜的臨床癥候群，其臨床表現(xiàn)與何側(cè)心室或心房受累有密切關(guān)系，臨床上左心衰竭最常見[7-8]。影響機體心排血量的因素有很多，較為常見的影響因素：（1）心臟的前負(fù)荷；（2）后負(fù)荷；（3）心肌收縮力；（4）心率；（5）心肌收縮的協(xié)調(diào)，上述諸因素中單個或多個的改變均可影響心臟功能，甚至發(fā)生心力衰竭。隨著人口老齡化的發(fā)展和身體機能的減弱，老年人成為了慢性心力衰竭的高發(fā)人群[9-10]，且近年來，其發(fā)病率呈現(xiàn)出明顯的增加態(tài)勢[11]，嚴(yán)重影響著公眾的身體健康。

慢性心力衰竭患者多伴有血漿腦鈉素和高敏C反應(yīng)蛋白的異常改變，其中血漿腦鈉素又稱腦利鈉肽，是鈉尿肽家族成員之一，由32個氨基酸殘基組成的多肽，主要在心室心肌中合成并分泌，具有擴張血管、拮抗腎素-血管緊張肽-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）、抑制交感神經(jīng)活性、促進(jìn)尿鈉排泄、減少水鈉潴留等作用，能調(diào)節(jié)血壓和血容量的自穩(wěn)平衡，具有重要的病理生理學(xué)意義，可用于心臟病預(yù)后的評估。

高敏C反應(yīng)蛋白是血漿中的一種C反應(yīng)蛋白，是由肝臟合成的一種全身性炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物，是心血管事件危險最強有力的預(yù)測因子之一[12]。血清高敏C反應(yīng)蛋白水平與動脈粥樣硬化及急性腦梗死的發(fā)生、嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)。高敏C反應(yīng)蛋白參與了血栓形成和動脈硬化的病理過程，是腦卒中的危險因素之一[13]。動脈粥樣硬化斑塊的炎癥反應(yīng)是斑塊破裂和不穩(wěn)定的重要原因，在動脈粥樣硬化斑塊的形成過程中，高敏C反應(yīng)蛋白、補體復(fù)合物和泡沫細(xì)胞等沉積在動脈壁內(nèi)， 可與脂蛋白結(jié)合，激活補體系統(tǒng)，產(chǎn)生大量炎癥介質(zhì)，釋放氧自由基，造成血管內(nèi)膜損傷、血管痙攣及不穩(wěn)定斑塊脫落，加重動脈粥樣硬化所致的管腔狹窄以及ACI的發(fā)生[14-16]。

臨床治療慢性心力衰竭時，可采用藥物治療[17]。貝那普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥[18]，在體內(nèi)轉(zhuǎn)換成貝那普利拉后生效。原藥抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶活性較弱，貝那普利拉的活性更強。貝那普利水解后成活性物質(zhì)苯那普利拉，可抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE），阻止血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化成血管緊張素Ⅱ，從而減低由血管緊張素Ⅱ介導(dǎo)的一切作用，例如收縮血管和產(chǎn)生醛固酮，醛固酮促進(jìn)腎小管對鈉和水的重吸收并提高心輸出量。洛汀新可減弱因血管舒張引起的交感反射性心率增快作用。貝那普利作用慢，但維持作用時間長，對心功能指標(biāo)有良好改善作用，能改善充血性心力衰竭的臨床癥狀及運動能力。

本次研究的結(jié)果表明，治療后，3組患者左室收縮末期內(nèi)徑、左室舒張末期內(nèi)徑均顯著減小，左室射血分?jǐn)?shù)、6min步行距離均顯著增加。A組患者左室收縮末期內(nèi)徑、左室舒張末期內(nèi)徑均明顯小于對照組，左室射血分?jǐn)?shù)、6min步行距離均明顯大于對照組。B組患者左室收縮末期內(nèi)徑、左室舒張末期內(nèi)徑均明顯小于對照組和A組，左室射血分?jǐn)?shù)、6min步行距離均明顯大于對照組和A組。說明貝那普利是治療慢性心力衰竭的有效藥物，可顯著改善患者的心功能和相關(guān)指標(biāo)，且高劑量貝那普利的治療效果更佳，明顯好于低劑量藥物的治療效果。

治療后，3組患者血漿腦鈉素、高敏C反應(yīng)蛋白均顯著降低。A組患者血漿腦鈉素、高敏C反應(yīng)蛋白均明顯低于對照組。B組患者血漿腦鈉素、高敏C反應(yīng)蛋白均明顯低于對照組和A組。說明貝那普利可顯著降低慢性心力衰竭患者的血漿腦鈉素、高敏C反應(yīng)蛋白水平，有助于改善體內(nèi)的炎癥狀況。A組患者總有效率明顯高于對照組，B組患者總有效率明顯高于對照組和A組，說明高劑量貝那普利的治療效果非常顯著。3組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率差異不顯著，都具有較高的安全性。

綜上所述，貝那普利是治療慢性心力衰竭的有效藥物，可顯著降低血漿腦鈉素、高敏C反應(yīng)蛋白水平，提高心功能，療效顯著，具有較高的安全性，值得臨床推廣使用。但此次研究也存在一定的弊端，樣本量較少，仍需要進(jìn)一步擴大，觀察時間較短，仍需要進(jìn)一步延長。

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