貝那普利對慢性心力衰竭患者療效及血漿腦鈉素、高敏C反應蛋白水平的臨床價值

鐘冬梅　胡英　王苓

[摘要] 目的 探討貝那普利對慢性心力衰竭患者療效及血漿腦鈉素、高敏C反應蛋白的影響。 方法 選取本院2011年12月～2014年12月診治的慢性心力衰竭患者189例，采用隨機數字表法分為3組，63例患者實施常規治療為對照組，63例患者加用貝那普利（2.5mg/次，2次/d）為A組，63例患者加用貝那普利（5mg/次，2次/d）為B組，比較3組患者心臟指標的改變情況、檢測指標的改變情況、臨床療效、不良反應情況。 結果 治療后，3組患者左室收縮末期內徑、左室舒張末期內徑、血漿腦鈉素、高敏C反應蛋白均顯著降低，左室射血分數、6min步行距離均顯著增加。A組患者左室收縮末期內徑、左室舒張末期內徑、血漿腦鈉素、高敏C反應蛋白均明顯低于對照組，左室射血分數、6min步行距離、總有效率均明顯高于對照組。B組患者左室收縮末期內徑、左室舒張末期內徑、血漿腦鈉素、高敏C反應蛋白均明顯低于對照組和A組，左室射血分數、6min步行距離、總有效率均明顯高于對照組和A組。差異均有統計學意義（P<0.05）。 結論 貝那普利是治療慢性心力衰竭的有效藥物，可顯著降低血漿腦鈉素、高敏C反應蛋白水平，提高心功能，療效顯著，具有較高的安全性，值得臨床推廣使用。

[關鍵詞] 貝那普利；慢性心力衰竭；療效；腦鈉素；高敏C反應蛋白；臨床價值

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2015）18-125-04

[Abstract] Objective To investigate influence of plasma brain natriuretic peptide， high sensitive C reactive protein and clinical effect of Benner Pury in patients with chronic heart failure. Methods 189 patients with chronic heart failure were selected in hospital from December 2011 to December 2014， who were divided into three groups by random number table method. 63 patients received routine treatment as control group. 63 patients combined Benner Pury（2.5mg/time， 2 times/d） as group A. 63 patients combined Benner Pury（5mg/time， 2 times/d） as group B. Changes of cardiac indexes and detection indexes； clinical effect； adverse reactions were compared between three groups. Results After treatment， left ventricular end systolic diameter； left ventricular end diastolic diameter； plasma brain natriuretic peptide； high sensitive C reactive protein decreased significantly while left ventricular ejection fraction； 6 min walking distance increased significantly in three groups. Left ventricular end systolic diameter； left ventricular end diastolic diameter； plasma brain natriuretic peptide； high sensitive C reactive protein in group A were significantly lower than control group. Left ventricular ejection fraction； 6 min walking distance； total effective rate in group A were significantly higher than control group. Left ventricular end systolic diameter； left ventricular end diastolic diameter； plasma brain natriuretic peptide； high sensitive C reactive protein in group B were significantly lower than control group and group A. Left ventricular ejection fraction； 6 min walking distance； total effective rate in group B were significantly higher than control group and group A.Differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion Benner Pury is an effective drug in treatment of chronic heart failure， which can significantly reduce plasma brain natriuretic peptide and high sensitive C reactive protein level， which can significantly improve heart function， which has significant clinical effect and high security， which is worthy of clinical use.endprint

[Key words] Benner Pury； Chronic heart failure； Clinical effect； Brain natriuretic peptide； High sensitivity C reactive protein； Clinical value

慢性心力衰竭是臨床常見病和多發病，是一種由于各種器質性心臟疾病引發的相對比較復雜的臨床癥候群，具有較高的致死率和致殘率，高發于老年人[1]，且患者常伴有不同程度的血漿腦鈉素升高[2]和高敏C反應蛋白升高[3]，這會惡化患者的病情，增加治療的難度。貝那普利是新一代長效血管緊張素轉換酶抑制劑，可用于慢性心力衰竭的治療[4]。為了探討貝那普利對慢性心力衰竭患者療效及血漿腦鈉素、高敏C反應蛋白的影響，本次研究選取慢性心力衰竭患者189例，采用隨機數字表法分為三組，實施不同的治療方案進行對比分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本院2011年12月～2014年12月診治的慢性心力衰竭患者189例，經臨床表現、實驗室檢查、影像學檢查確診，排除患有其他器質性疾病、血液性疾病、免疫性疾病、感染性疾病、精神疾病的患者。采用隨機數字表法分為3組，對照組患者63例，年齡60～74（67.2±5.0）歲，男41例，女22例。參考紐約協會（NYHA）的心功能分級[5]：Ⅱ型10例、Ⅲ型51例、Ⅳ型2例。原發病：冠心病35例、擴張性心肌病16例、風心病12例。A組患者63例，年齡61～74（67.0±4.9）歲，男40例，女23例。心功能分級：Ⅱ型11例、Ⅲ型50例、Ⅳ型2例。原發?。汗谛牟?3例、擴張性心肌病17例、風心病13例。B組患者63例，年齡60～73（67.3±4.1）歲，男42例，女21例。心功能分級：Ⅱ型9例、Ⅲ型51例、Ⅳ型3例。原發病：冠心病34例、擴張性心肌病16例、風心病13例。3組患者基礎情況（年齡、性別、心功能分級、原發病等）差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者實施常規治療，包括吸氧療法、限鹽、利尿、強心、擴張血管、糾正水及電解質平衡、糾正酸堿平衡等。A組患者加用貝那普利（北京諾華制藥有限公司，H20030514，規格10mg）治療，口服2.5mg/次，2次/d，療程3個月。B組患者加用貝那普利治療，口服5mg/次，2次/d，療程3個月。

1.3 觀察指標

慢性心力衰竭患者的觀察指標如下：心臟指標的改變情況（左室收縮末期內徑、左室舒張末期內徑、左室射血分數、6min步行距離）、檢測指標的改變情況（血漿腦鈉素、高敏C反應蛋白）、臨床療效（顯效、有效、無效、總有效）、不良反應情況（惡心嘔吐、胃腸道反應、頭暈頭痛、咳嗽）。

1.4 評定標準

慢性心力衰竭患者臨床療效的評定標準[6]：顯效，治療后，患者病癥與體征消失，心功能正?；颌窦?；有效，治療后，患者病癥與體征改善，心功能Ⅱ級。無效，治療后，患者病癥與體征無改善，心功能Ⅲ級或Ⅳ級。總有效=顯效+有效。

1.5 統計學方法

數據資料用SPSS16.0軟件進行統計學分析，計量資料用（）表示，治療前后計量資料比較使用配對t檢驗，多組之間計量資料比較采用方差分析，計數資料用率（%）表示，采用x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組患者心臟指標的改變情況比較

治療后，3組患者左室收縮末期內徑、左室舒張末期內徑均顯著減小，左室射血分數、6min步行距離均顯著增加。A組患者左室收縮末期內徑、左室舒張末期內徑均明顯小于對照組，左室射血分數、6min步行距離均明顯大于對照組。B組患者左室收縮末期內徑、左室舒張末期內徑均明顯小于對照組和A組，左室射血分數、6min步行距離均明顯大于對照組和A組。差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 3組患者檢測指標的改變情況比較

治療后，3組患者血漿腦鈉素、高敏C反應蛋白均顯著降低。A組患者血漿腦鈉素、高敏C反應蛋白均明顯低于對照組。B組患者血漿腦鈉素、高敏C反應蛋白均明顯低于對照組和A組。差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 3組患者臨床療效比較

A組患者總有效率明顯高于對照組，B組患者總有效率明顯高于對照組和A組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 3組患者不良反應情況比較

A組患者不良反應發生率高于對照組，B組患者不良反應發生率高于對照組和A組，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

慢性心力衰竭是臨床常見病癥，是一種由于各種器質性心臟疾病引發的相對復雜的臨床癥候群，其臨床表現與何側心室或心房受累有密切關系，臨床上左心衰竭最常見[7-8]。影響機體心排血量的因素有很多，較為常見的影響因素：（1）心臟的前負荷；（2）后負荷；（3）心肌收縮力；（4）心率；（5）心肌收縮的協調，上述諸因素中單個或多個的改變均可影響心臟功能，甚至發生心力衰竭。隨著人口老齡化的發展和身體機能的減弱，老年人成為了慢性心力衰竭的高發人群[9-10]，且近年來，其發病率呈現出明顯的增加態勢[11]，嚴重影響著公眾的身體健康。

慢性心力衰竭患者多伴有血漿腦鈉素和高敏C反應蛋白的異常改變，其中血漿腦鈉素又稱腦利鈉肽，是鈉尿肽家族成員之一，由32個氨基酸殘基組成的多肽，主要在心室心肌中合成并分泌，具有擴張血管、拮抗腎素-血管緊張肽-醛固酮系統（RAAS）、抑制交感神經活性、促進尿鈉排泄、減少水鈉潴留等作用，能調節血壓和血容量的自穩平衡，具有重要的病理生理學意義，可用于心臟病預后的評估。endprint

高敏C反應蛋白是血漿中的一種C反應蛋白，是由肝臟合成的一種全身性炎癥反應急性期的非特異性標志物，是心血管事件危險最強有力的預測因子之一[12]。血清高敏C反應蛋白水平與動脈粥樣硬化及急性腦梗死的發生、嚴重程度及預后密切相關。高敏C反應蛋白參與了血栓形成和動脈硬化的病理過程，是腦卒中的危險因素之一[13]。動脈粥樣硬化斑塊的炎癥反應是斑塊破裂和不穩定的重要原因，在動脈粥樣硬化斑塊的形成過程中，高敏C反應蛋白、補體復合物和泡沫細胞等沉積在動脈壁內， 可與脂蛋白結合，激活補體系統，產生大量炎癥介質，釋放氧自由基，造成血管內膜損傷、血管痙攣及不穩定斑塊脫落，加重動脈粥樣硬化所致的管腔狹窄以及ACI的發生[14-16]。

臨床治療慢性心力衰竭時，可采用藥物治療[17]。貝那普利是一種血管緊張素轉換酶抑制藥[18]，在體內轉換成貝那普利拉后生效。原藥抑制血管緊張素轉換酶活性較弱，貝那普利拉的活性更強。貝那普利水解后成活性物質苯那普利拉，可抑制血管緊張素轉換酶（ACE），阻止血管緊張素Ⅰ轉化成血管緊張素Ⅱ，從而減低由血管緊張素Ⅱ介導的一切作用，例如收縮血管和產生醛固酮，醛固酮促進腎小管對鈉和水的重吸收并提高心輸出量。洛汀新可減弱因血管舒張引起的交感反射性心率增快作用。貝那普利作用慢，但維持作用時間長，對心功能指標有良好改善作用，能改善充血性心力衰竭的臨床癥狀及運動能力。

本次研究的結果表明，治療后，3組患者左室收縮末期內徑、左室舒張末期內徑均顯著減小，左室射血分數、6min步行距離均顯著增加。A組患者左室收縮末期內徑、左室舒張末期內徑均明顯小于對照組，左室射血分數、6min步行距離均明顯大于對照組。B組患者左室收縮末期內徑、左室舒張末期內徑均明顯小于對照組和A組，左室射血分數、6min步行距離均明顯大于對照組和A組。說明貝那普利是治療慢性心力衰竭的有效藥物，可顯著改善患者的心功能和相關指標，且高劑量貝那普利的治療效果更佳，明顯好于低劑量藥物的治療效果。

治療后，3組患者血漿腦鈉素、高敏C反應蛋白均顯著降低。A組患者血漿腦鈉素、高敏C反應蛋白均明顯低于對照組。B組患者血漿腦鈉素、高敏C反應蛋白均明顯低于對照組和A組。說明貝那普利可顯著降低慢性心力衰竭患者的血漿腦鈉素、高敏C反應蛋白水平，有助于改善體內的炎癥狀況。A組患者總有效率明顯高于對照組，B組患者總有效率明顯高于對照組和A組，說明高劑量貝那普利的治療效果非常顯著。3組患者的不良反應發生率差異不顯著，都具有較高的安全性。

綜上所述，貝那普利是治療慢性心力衰竭的有效藥物，可顯著降低血漿腦鈉素、高敏C反應蛋白水平，提高心功能，療效顯著，具有較高的安全性，值得臨床推廣使用。但此次研究也存在一定的弊端，樣本量較少，仍需要進一步擴大，觀察時間較短，仍需要進一步延長。

[參考文獻]

[1] 呂先光，吳伯祥，朱茜，等.小劑量阿司匹林聯合美托洛爾對老年慢性心力衰竭患者血液高凝和心功能的研究[J].現代藥物與臨床，2014，29（4）：393-396.

[2] 李月春，買蘇木.馬合木提.腦鈉素、N-末端腦鈉素前體與心力衰竭[J].中華實用診斷與治療雜志，2010，24（4）：315-317.

[3] 朱海霞.慢性心力衰竭患者血清白介素6、高敏C反應蛋白和腫瘤壞死因子α水平的變化及臨床意義[J].中國全科醫學，2011，14（10B）：3362-3364.

[4] 張靜.鹽酸貝那普利片聯合參附注射液治療充血性心力衰竭的療效[J].中國實用醫藥，2011，6（15）：40-41.

[5] 陳嬋，張鵬，陳建新，等.冠心病心衰患者心功能分級與中醫四診及證候要素分布的研究[J].中華中醫藥雜志，2011，26（4）：870-872.

[6] 汪斌.貝那普利治療慢性心力衰竭的療效觀察30例[J].中國醫藥指南，2010，8（23）：59-60.

[7] 楊生明，唐嵩，高群昭，等.硝普鈉搶救治療急性左心衰竭療效分析[J].當代醫學，2010，16（36）：137-138.

[8] 馬金生.經橈、股動脈介入治療慢性左心衰竭冠心病的療效對比[J].中國老年學雜志，2013，33（6）：1258-1260.

[9] 程貴霞，馬新榮，吳海燕，等.老年慢性心力衰竭患者焦慮抑郁的危險因素分析[J].安徽醫學，2012，33（6）：690-692.

[10] 周全魁，胡菁.辛伐他汀聯合曲美他4治療老年慢性心力衰竭患者的療效和安全性[J].中國老年學雜志，2015，35（8）：2240-2241.

[11] 廖華，郭小梅.慢性心力衰竭診斷與治療新進展[J].心血管病學進展，2011，32（1）：94-97.

[12] 劉新燦，閆奎坡，李勝軍，等.慢性心力衰竭患者QRS波寬度與高敏C反應蛋白及心功能的相關性[J].中華高血壓雜志，2014，22（3）：277-280.

[13] 葉祖峰，謝小武，張蓮秀，等.急性缺血性腦卒中患者尿酸和高敏C反應蛋白檢測的臨床意義[J].中南醫學科學雜志，2012，40（6）：591-593.

[14] 毛山，胡學寧，王崇全.血漿N端腦鈉肽前體與老年慢性心力衰竭患者心功能的關系研究[J].臨床和實驗醫學雜志，2013，12（9）：689-690.

[15] 陳霏，龍嘉玲，曾慧娟，等.伊貝沙坦與貝那普利治療老年慢性心力衰竭的臨床療效及安全性分析[J].現代診斷與治療，2013，24（2）：250-251.

[16] 唐永紅.慢性心力衰竭患者的臨床治療進展[J].現代診斷與治療，2013，24（18）：4135-4136.

[17] 徐東杰，李新立.心力衰竭的藥物治療進展[J].中國實用內科雜志，2010，30（3）：206-209.

[18] 胡潔，李興麗.貝那普利聯合非諾貝特治療慢性心力衰竭臨床研究[J].當代醫學，2012，18（28）：39-40.

（收稿日期：2015-04-29）endprint