瑞格列奈聯合甘精胰島素治療2型糖尿病45例臨床觀察

朱 玲

山東省煙臺市通華醫院，山東煙臺 264000

2型糖尿病作為臨床上一類發病率較高的內分泌系統疾病，屬于一種慢性進展性代謝疾病，為非胰島素依賴性糖尿病，病程較長，進展速度較慢，患者多表現為胰島素抵抗、相對胰島素缺乏以及高血糖等癥狀。據調查研究資料顯示，2型糖尿病多以40歲以上的成年人為高發人群，現隨著社會的發展及人們生活水平的不斷提高，2型糖尿病的發病逐漸趨于低齡化，且尚未發現有良好的方法可達到根治的目的[1]。目前針對2型糖尿病的治療多以改善患者生活質量，降低患者死亡率及其相關并發癥為根本目標?，F今臨床上治療2型糖尿病的口服藥物及胰島素種類繁多，藥物的選擇既要達到控制血糖的目的，又要避免低血糖的發生，保證患者有效并且安全的降低血糖，這點尤為重要?，F我院針對收治的2型糖尿病患者分別給予精蛋白生物合成人胰島素皮下注射及瑞格列奈聯合甘精胰島素治療，對比兩組患者的臨床療效，將研究結果總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2012年12月～2014年12月收治的90例糖尿病患者，全部患者均在我院參照WHO糖尿病診斷標準確診，排除了患有嚴重心肺肝腎疾病的患者、1型糖尿病以及其他內分泌代謝性疾病，并簽署了關于本次試驗的知情權同意書，采取隨機數字表法依照治療方式分為單獨用藥組及聯合用藥組，每組各45例。單獨用藥組中男23例，女22例，年齡38～73歲，平均（55.6±2.5）歲，病程7個月～13年，平均（6.7±1.2）年。聯合用藥組中男24例，女21例，年齡41～76歲，平均（58.7±2.8）歲，病程9個月～12年，平均（7.2±1.6）年。兩組患者在年齡、性別、病史、各項生化指標等一般資料方面差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 單獨用藥組 所有患者在入院時均進行常規入院檢查并確診為2型糖尿病，在試驗期間所有患者均停用原用的口服降糖藥，對所有患者均采取糖尿病飲食、運動以及心理干預治療，在此基礎上，單獨用藥組患者在每日早餐前30min及晚餐前30min為患者行皮下精蛋白生物合成胰島素[諾和諾德（中國）制藥有限公司，H21033107]注射治療，注射劑量分別為14U、10U，以16周為一個療程。臨床醫生應定期監測患者的血糖，最好每3天進行一次血糖測量（清晨抽取患者空腹靜脈血進行血糖監測），并根據患者的血糖控制情況隨時調整患者的用藥劑量。

1.2.2 聯合用藥組 所有患者在入院時均進行常規入院檢查并確診為2型糖尿病，在試驗期間所有患者均停用原用的口服降糖藥，對所有患者均采取糖尿病飲食、運動以及心理干預治療，在此基礎上，聯合用藥組在每日三餐前15min為患者口服1次瑞格列奈治療，服用劑量為0.5mg，并在每日睡前為患者行皮下注射甘精胰島素治療，注射劑量為10U，以16周為一個療程。臨床醫生應定期監測患者的血糖，最好每3天測量一次血糖（清晨抽取患者空腹靜脈血進行血糖監測），并根據患者的血糖控制情況隨時調整患者的用藥劑量。

1.3 觀察指標

比較兩組患者治療1個療程前后空腹血糖、糖化血紅蛋白及餐后2h血糖水平及低血糖發生率以及治療期間和預后的總有效率。對于患者的血糖測量臨床上通常在清晨抽取患者的靜脈血。患者的總有效率的療效評價標準是根據我國藥物監督管理局講堂藥物評價標準進行評估的，主要依據空腹血糖來評定，非常有效：空腹血糖降低大于30%或者小于7.0mmol/L；有效：空腹血糖降低10%～29%或者小于8.7mmol/L；無效：空腹血糖無變化或者降低小于10%。其中總有效率的計算公式等于非常有效加有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS18.0統計軟件進行分析，計量資料用（）表示，采用t檢驗，計數資料采用x2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者空腹血糖、糖化血紅蛋白及餐后2h血糖比較

兩組患者治療前空腹血糖、餐后2h血糖及糖化血紅蛋白水平均無明顯差異（P＞0.05），治療后較治療前相比上述各指標均得到明顯改善，但聯合用藥組治療后較單獨用藥組治療后相比各指標組間相比差異顯著（t=4.56，P＜0.05；t=4.72，P＜ 0.05；t=5.01，P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組患者空腹血糖、糖化血紅蛋白及餐后2h血糖比較（±s）

表1 兩組患者空腹血糖、糖化血紅蛋白及餐后2h血糖比較（±s）

組別 空腹血糖（mmol/L） 餐后2h血糖（mmol/L） 糖化血紅蛋白（%）聯合用藥組（n=45） 治療前 8.9±2.7 14.5±3.1 9.5±1.3治療后 6.4±1.4 8.9±1.3 6.8±1.0 t 4.56 5.34 4.82 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05單獨用藥組（n=45） 治療前 8.9±2.8 14.6±3.2 9.6±1.9治療后 6.7±1.7 10.3±1.9 8.2±1.4 t 4.12 4.22 4.35 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者低血糖發生率比較

聯合用藥組與單獨用藥組分別發生1例及6例低血糖，其低血糖發生率分別為3.33%、20.00%，兩組低血糖發生率相比差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 兩組患者總有效率情況比較

聯合用藥組與單獨用藥組的總有效例數分別為40例和30例，其有效率分別為88.89%、62.5%，兩組患者總有效率相比差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

糖尿病其發病機制尚未研究清楚，針對此類疾病的治療多以藥物控制、血糖監測、運動干預作為基礎療法，而采用的藥物多以口服降糖藥為主[2]。臨床上糖尿病通常分為1型糖尿病、2型糖尿病和其他特殊類型糖尿病。2型糖尿病其主要病理表現為機體對胰島素作用的敏感性下降，發生胰島素抵抗，胰島細胞功能分泌異常，但胰島細胞并未發生明顯破壞，大量胰島素仍舊可以發揮作用，如果長期持續會對患者造成一定程度的損傷和并發癥。但若患者的病程較長，僅采用口服降糖藥物無法對血糖進行良好的控制，應將其與胰島素聯合應用以達到治愈目的[3]?，F我們在以往的研究中發現，此種治療方法可在一定程度上增加低血糖發生率，尤其對于部分年紀較大的患者來說，不僅易發生低血糖，還易誘發相關并發癥，對患者的生命健康造成了不同程度的威脅[4]。因此，采用積極有效的治療方法至關重要。甘精胰島素作為一種人胰島素類似物，通過皮下注射的方式治療不僅可確保藥物平穩的被機體吸收，同時具有較高的安全性，并顯著降低低血糖的發生率[5]。而瑞格列奈作為一種非磺脲類催泌劑，是一種苯甲酸類衍生物，可以作用于胰島B細胞膜ATP鉀離子敏感通道，可以改善胰島素的第一時相分泌，減少肝臟糖原的輸出，增加肝臟對葡萄糖的攝取，同時還可以有效的保護胰島B細胞，防止其功能退化[6-7]。因此在改善及控制血糖方面具有較為突出的臨床效果，同時具有隨餐服用、靈活方便，增加服藥順應性等優勢[8]。甘精胰島素是第一個模擬人類生理性胰島素分泌的長效胰島素類似物，它與人類機體自身分泌的胰島素的不同之處在肽鏈B31、B32位上是雙精氨酸人胰島素，同時在肽鏈A21位上有甘氨酸代替天冬酰胺酸，這一結構的改變可以使甘精胰島素在皮下注射后能夠平穩緩慢吸收，達到峰值的時間較長較平穩，保證患者安全有效并且持久的控制空腹血糖，減少患者夜間低血糖的發生率，尤其是老年人應用更加安全[9-10]。瑞格列奈聯合甘精胰島素的用藥方式不僅補充了基礎胰島素的相對和絕對不足，又模擬人體用餐后胰島素分泌的節律，有效彌補了2型糖尿病患者基礎胰島素分泌和餐后胰島素分泌的不足，很好的重新構建了人體胰島素分泌的生理模式，從而使空腹血糖和餐后血糖均得到很好的控制，可以顯著提高患者的生存質量[11-12]。本次研究結果顯示，兩組患者治療后較治療前相比上述各指標均得到明顯改善，但聯合用藥組較單獨用藥組相比各指標改善更加明顯（P＜0.05）。兩組低血糖發生率相比差異顯著（P＜0.05）。兩組患者總有效率相比差異顯著（P＜0.05）。提示瑞格列奈聯合甘精胰島素治療2型號糖尿病的臨床療效顯著，可將相關指標控制在正常范圍內，安全性較高。綜上所述，采用瑞格列奈聯合甘精胰島素治療2型糖尿病的臨床療效更加顯著，可顯著降低低血糖發生率，并且降糖效果平穩且持久，顯著提高患者的生存質量。

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