濕疹患者外周血IL-17和IL-23的表達及白芍總苷的干預作用

種樹彬 蘭海梅 曾 抗 (南方醫科大學附屬南海人民醫院皮膚科，廣東 佛山 528200)

濕疹的發病原因較復雜，許多學者認為是輔助T淋巴細胞(Th1/Th2)表達失衡起到重要的作用。現階段有不少報道顯示白細胞介素(IL)-17和IL-23在該病的發病中也發揮重要的作用，濕疹的發展需要白細胞通過細胞毒作用釋放細胞因子，進而對皮膚的細胞產生損傷作用〔1〕。白芍總苷是從白芍根中提取的有效成分，具有調節免疫平衡、抗炎的作用。本研究旨在分析濕疹患者外周血IL-17和IL-23的表達以及白芍總苷的干預作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年5月至2014年5月我院收治的濕疹患者70例(研究組)，均符合《臨床皮膚病學》中濕疹的診斷標準〔2〕，其中男40例，女30例，年齡19～75〔平均(42.3±0.2)〕歲。另外選取健康者40例(對照組)，排除相關性的皮膚疾病和系統性的疾病，其中男25例，女15例，年齡20～75〔平均(43.1±0.4)〕歲，根據濕疹發病情況分為急性期組(20例)、亞急性期組(25例)和慢性期組(25例)。研究組和對照組年齡、性別比較無顯著差異(P＞0.05)，具有可比性。本研究經倫理委員會批準，所有入選者均知情同意并簽訂知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 從70例患者按照隨機數字表法分為白芍總苷組(35例)和非白芍總苷組(35例)，兩組均口服鹽酸西替利嗪分散片(生產廠家:宜昌長江藥業有限公司，生產批號:H20040308)，每日10 mg，其中白芍總苷組白芍總苷膠囊(生產廠家:寧波立華制藥有限公司，生產批號:20120923)0.6 g/次，2次/d，連續應用1個月。

1.2.2 實驗方法 抽取所有入選者的空腹靜脈血3 ml，于自然狀態下靜置30 min，然后離心分離血清，將其放置于－80℃的低溫冰箱中待測，采用實時熒光定量反轉錄聚合酶鏈式反應(RT-PCR)檢測兩組入選者外周血清中IL-17和IL-23 mRNA表達;應用固相夾心法酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測入選者IL-17和IL-23蛋白的表達，同時抽取治療后血熱濕盛型30例患者的空腹靜脈血3 ml，應用上述方法檢測血清中 IL-17和IL-23。

1.3 統計學方法 應用SPSS17.0軟件進行分析，其中計量資料用s表示，應用t檢驗，計數資料應用χ2檢驗。

2 結果

2.1 研究組和對照組IL-17和IL-23 mRNA的相對表達量比較研究組外周血中IL-17和IL-23 mRNA的相對表達量分別為(1.03±0.03)、(1.04±0.01)顯著低于對照組(1.57±0.19)、(1.68 ±0.23)(t=23.352、23.323，P=0.001、0.001)。

2.2 各組IL-17和IL-23蛋白表達水平 急性期組IL-17、IL-23蛋白含量(86.91±2.03)ng/L、(68.78±1.03)ng/L，顯著高于慢性期組(63.21±0.21)ng/L、(48.32±0.27)ng/L和對照組(34.02 ±0.19)ng/L、(29.67 ±0.18)ng/L(t=9.592，10.232，P=0.025，0.021;t=10.532，11.223，P=0.018，0.013);亞急性期組外周血清中IL-17和IL-23水平分別為(78.03±10.01)ng/L、(63.02±0.13)ng/L，均顯著高于慢性期組和對照組(t=9.892，10.032，P=0.024，0.019;t=10.132，11.023，P=0.019，0.015)。

2.3 白芍總苷組和非白芍總苷組IL-17和IL-23蛋白比較 白芍總苷組治療前后IL-17和IL-23蛋白下降程度為(0.49±0.01)ng/L、(0.51±0.02)ng/L，顯著大于非白芍總苷組(0.021 ±0.12)ng/L、(0.23 ±0.04)ng/L(t=9.978，9.426，P=0.027，0.029)。

3 討論

正常情況下人體中Th1和Th2處于動態平衡，可以通過分泌具有不同作用的細胞因子進行相互抑制，但是在多種因素的作用下，Th1和Th2的分泌會處于失衡狀態，進而導致多種疾病的發生，也包括濕疹〔3，4〕，其中 Th17 是 CD4+細胞中的一種亞型，可以表達轉錄并產生IL-17A以及IL-17F。研究顯示〔5〕，Th17對機體抵抗病原體中有重要的作用，也可以參與到自身免疫疾病的發病過程。IL-17是一種具有免疫作用的物質，微生物感染能顯著導致IL-17的產生增加，IL-17可以提供粒細胞的局部存活，也可以發揮趨化因子作用來調動中性粒細胞。除此之外〔6，7〕，該物質還可以調節角質細胞中的固有免疫作用，促進IL-6以及IL-8釋放，和干擾素(IFN)-γ具有協同作用，誘導角質細胞表達黏附分子，引起T細胞的黏附性增強，使Fas-FasL介導的角質細胞T細胞的毒性作用增加，進而使濕疹皮膚反應中T細胞的效應機制有放大作用〔8〕。

本研究充分說明IL-17和IL-23在濕疹的發病過程中發揮重要的作用，對疾病的發展有一定的作用〔9〕。白芍是一種具有養血、斂陰、柔肝、緩急止痛的作用，白芍總苷是從白芍的干燥根中提取出來的，該物質對炎癥性病理細胞和體液免疫等疾病具有重要作用，具有抗炎和調節免疫的作用，對免疫細胞的增殖和免疫活性的產生均具有低濃度促進以及高濃度抑制的雙向調節作用〔10，11〕。本研究進一步說明白芍總苷可以通過降低IL-17和IL-23的表達起到抑制濕疹的作用。

綜上所述，濕疹是臨床上的常見病，發病機制較復雜，IL-17和IL-23在濕疹患者的發病中起重要作用，患者外周血中IL-17和IL-23的表達顯著增加，白芍總苷對IL-17和IL-23具有調節作用，可以應用于濕疹的治療。

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11 楊長志，錢齊宏，朱婷婷，等.白芍總苷膠囊聯合鹽酸左西替利嗪片治療皮炎濕疹的臨床觀察〔J〕.臨床和實驗醫學雜志，2012;11(9):701-2.