利用脂質(zhì)代謝組學(xué)研究n-3多不飽和脂肪酸及其代謝產(chǎn)物心肌梗死后保護(hù)心功能作用及其機(jī)制

房　煊，張　栩，朱　毅(北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部生理與病理生理學(xué)系，北京100191)

利用脂質(zhì)代謝組學(xué)研究n-3多不飽和脂肪酸及其代謝產(chǎn)物心肌梗死后保護(hù)心功能作用及其機(jī)制

房煊，張栩，朱毅△
(北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部生理與病理生理學(xué)系，北京100191)

目的:富含n-3多不飽和脂肪酸(n-3PUFA)的魚油可有效降低動(dòng)脈粥樣硬化、心肌梗死等心血管疾病的發(fā)生率和死亡率，但其機(jī)制尚未明確。本研究利用脂質(zhì)代謝組學(xué)研究心肌梗死小鼠模型中n-3PUFA代謝譜及具體產(chǎn)物在冠心病防治中的價(jià)值與意義。方法:運(yùn)用富含EPA/DHA的魚油飼料喂養(yǎng)C57BL/6小鼠3周，普食喂養(yǎng)作為對(duì)照組。造心梗模型，利用高通量PUFA靶向代謝組學(xué)平臺(tái)，檢測(cè)血漿、組織等n-3PUFA代謝產(chǎn)物、心肌梗死面積、心臟功能等。同時(shí)利用Fat-1轉(zhuǎn)基因小鼠作為陽性對(duì)照。結(jié)果:代謝組學(xué)分析得到70余種PUFA代謝產(chǎn)物。發(fā)現(xiàn)魚油喂食與Fat-1轉(zhuǎn)基因組的體內(nèi)n-3PUFA及其代謝產(chǎn)物明顯增高，而n-6PUFA代謝產(chǎn)物含量明顯降低。不同處理組心肌梗死7 d后，發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)基因組和魚油喂食組心梗面積較對(duì)照組小，心功能較好。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證明EPA對(duì)心肌細(xì)胞缺氧具有保護(hù)作用。進(jìn)一步將要驗(yàn)證不同代謝通路產(chǎn)物對(duì)心肌細(xì)胞功能的影響及代謝酶活性變化。結(jié)論: n-3PUFA具有保護(hù)心梗后心肌損傷作用，通過代謝組學(xué)可以發(fā)現(xiàn)具有保護(hù)作用的代謝通路及產(chǎn)物。

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