硫化氫通過促進SIRT1硫氫化修飾緩解動脈粥樣硬化

耿彬(北京大學醫學部生理學與病理生理學系，北京100871)

硫化氫通過促進SIRT1硫氫化修飾緩解動脈粥樣硬化

耿彬
(北京大學醫學部生理學與病理生理學系，北京100871)

本研究探討硫化氫(hydrogen sulfide，H2S)是否通過調節SIRT1信號拮抗動脈粥樣硬化。在ApoE敲除動脈粥樣硬化模型，給予H2S供體，顯著減少了斑塊面積、斑塊中巨噬細胞浸潤。在HepG2細胞、HUVECs以及小鼠腹腔巨噬細胞，H2S供體顯著上調SIRT1蛋白表達;腺病毒過表達或siRNA沉默硫化氫生成酶胱硫醚γ-裂解酶也增加或減少SIRT1表達。應用Biotinswitch方法檢測到SIRT1存在內源性的硫氫化修飾，NaHS增加了SIRT1硫氫化顯著上調了SIRT1活性，而使用GSNO增加SIRT1亞硝基化修飾則抑制SIRT1活性。HepG2細胞中，NaHS顯著抑制了SIRT1靶基因P53和SREBP2蛋白的乙酰化且抑制膽固醇從頭合成; HUVECs中，NaHS也抑制了P53和NF-κB乙?；种蒲装Y;巨噬細胞中，NaHS也抑制了P53和組蛋白H3的乙?；种屏四懝檀嫉臄z取。進一步通過點突變SIRT1的387和390半胱氨酸位點，SIRT1硫氫化減弱，NaHS刺激的SIRT1活性增加也消失。因此，H2S可通過促進SIRT1硫氫化拮抗動脈粥樣硬化。

E-mail: bingeng@hsc.pku.edu.cn