CD38基因缺失對小鼠缺血再灌注損傷心肌的保護作用

管小卉，洪　軒，趙　寧，劉曉紅，肖云飛，陳廷濤，韓小建，鄧柯玉，辛洪波(南昌大學轉化醫學研究院，江西南昌330031)

CD38基因缺失對小鼠缺血再灌注損傷心肌的保護作用

管小卉，洪軒，趙寧，劉曉紅，肖云飛，陳廷濤，韓小建，鄧柯玉，辛洪波△
(南昌大學轉化醫學研究院，江西南昌330031)

目的:探討CD38基因缺失對小鼠心肌缺血再灌注損傷的保護作用及其機制。方法:利用CD38基因敲除及野生型小鼠進行在體小鼠心臟左前降支結扎，缺血30 min后復灌24 h取心臟，1 mm切片進行TTC染色確定其梗死面積差異。利用shRNA干擾系統構建的CD38穩定干擾H9c2細胞系模擬體外缺氧復氧損傷。用CCK-8法確定最佳缺氧復氧損傷時間，再利用流式細胞術對缺氧復氧后氧化應激誘導的活性氧含量進行檢測，利用Hoechst 33258染色法檢測損傷誘導的細胞凋亡。分離提取細胞核漿蛋白，Western blot檢測缺氧復氧后FOXO3的核定位及抗氧化蛋白catalase、凋亡信號通路相關蛋白P53-Bax表達。結果: CD38基因缺失可以減少小鼠心肌缺血再灌注損傷中心肌梗死面積。細胞缺氧復氧模型中，缺4小時復氧不同時間(3 h，6 h，10 h，24 h)誘導細胞缺氧復氧損傷模型中，CD38干擾組細胞活性均明顯高于對照組。損傷誘導后CD38干擾組H9c2細胞中氧自由基含量及其誘導的凋亡均明顯低于對照組(P＜0. 05)。Western blot檢測發現缺氧復氧誘導細胞損傷后，CD38干擾組FOXO3明顯入核，其下游蛋白抗氧化蛋白catalase表達也明顯增加，抗凋亡蛋白P53乙酰化及其下游促凋亡蛋白Bax明顯增加。結論: CD38基因缺失可以通過FOXO3-catalase介導的抗氧化應激信號通路和P53-Bax介導的抗凋亡信號通路減輕小鼠心肌缺血再灌注損傷。

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