轉錄因子Bach1抑制Wnt信號通路和血管新生*

蔣　麗，劉俊許，魏香香，牛　琮，徐　潔，王新紅，陳思峰，孟　丹(復旦大學基礎醫學院生理與病理生理學系，上海200032)

轉錄因子Bach1抑制Wnt信號通路和血管新生*

蔣麗，劉俊許，魏香香，牛琮，徐潔，王新紅，陳思峰，孟丹△
(復旦大學基礎醫學院生理與病理生理學系，上海200032)

目的: Bach1是一個轉錄抑制因子，在內皮細胞表達。但是Bach1是否調控血管新生還不清楚。本研究旨在探討Bach1在血管新生和Wnt信號通路中的作用。方法和結果:在小鼠下肢缺血模型，Bach1基因敲除小鼠缺血肢毛細血管和小動脈密度，以及促血管新生相關因子(IL-8和VEGF)增多。Bach1基因敲除小鼠的原代內皮細胞增殖、遷移和管腔形成能力增強。Bach1過表達抑制小鼠缺血下肢血管新生，抑制Wnt3a刺激的內皮細胞血管新生反應以及Wnt下游靶基因IL-8和VEGF的表達。Bach1與TCF4結合抑制β-catenin與TCF4的結合。Bach1通過減少p300/CBP和β-catenin的結合抑制β-catenin的乙?；?。Bach1招募組氨酸去乙?；福Y合在IL-8啟動子區的TCF4結合位點上抑制基因轉錄。結論: Bach1抑制缺血損傷后的血管新生，Bach1通過招募組氨酸去乙酰化酶到TCF4靶基因的啟動子區域，抑制β-catenin和TCF4的結合，抑制Wnt/β-cate-nin信號通路。

國家自然科學基金資助項目(No.81170298; No.81270410)

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