Nogo-C增加心肌細胞鈣滲漏誘導細胞凋亡*

賈　石，鄭　銘(北京大學醫學部生理學與病理生理學系，北京100871)

Nogo-C增加心肌細胞鈣滲漏誘導細胞凋亡*

賈石，鄭銘△
(北京大學醫學部生理學與病理生理學系，北京100871)

目的:研究Nogo-C在心臟中的作用及機制。方法:冠脈左前降支結扎建立心梗模型;缺氧孵箱培養乳鼠心肌細胞;感染Nogo-C cDNA或shNogo-C腺病毒過表達或敲低Nogo-C; TUNEL染色及AnnexinⅤ/PI雙標檢測細胞凋亡; Fluo-4/Fura-2觀察細胞鈣離子濃度;蛋白免疫共沉淀檢測蛋白相互作用。結果:心梗心肌組織及缺氧心肌細胞Nogo-C蛋白水平顯著增高;過表達Nogo-C可促進心肌細胞凋亡，而敲低Nogo-C保護細胞抵抗缺氧引起的凋亡;免疫熒光觀察Nogo-C定位于肌漿網;高表達Nogo-C可增加心肌細胞鈣滲漏從而降低鈣庫含量; Nogo-C可與肌漿網膜轉運蛋白Sec61α相互作用，過表達Nogo-C上調Sec61蛋白水平; Sec61抑制劑茴香霉素可逆轉Nogo-C引起的鈣滲漏并抑制凋亡。結論:心梗時心肌細胞中Nogo-C水平增高，上調Sec61蛋白，使細胞鈣滲漏增加，促進細胞凋亡。

國家自然科學基金資助項目(No.31371350) ;科技部國家重點基礎研究發展規劃項目“973”(No.2013CB531203)

△E-mail: zhengm@bjmu.edu.cn