激活TRPV1上調UCP2改善血管內皮線粒體功能即拮抗冠狀動脈粥樣硬化*

熊詩強，馬麗群，王沛堅，高　鵬，黎　黎，楊　濤，路宗師，崔元廷，劉道燕，祝之明(第三軍醫大學全軍高血壓代謝病中心，重慶市高血壓研究所，第三附屬醫院高血壓內分泌科，重慶400042)

激活TRPV1上調UCP2改善血管內皮線粒體功能即拮抗冠狀動脈粥樣硬化*

熊詩強，馬麗群，王沛堅，高鵬，黎黎，楊濤，路宗師，崔元廷，劉道燕，祝之明△
(第三軍醫大學全軍高血壓代謝病中心，重慶市高血壓研究所，第三附屬醫院高血壓內分泌科，重慶400042)

目的:動脈粥樣硬化是冠狀動脈性心臟病的主要病因。線粒體活性氧(ROS)導致的內皮功能損傷是動脈粥樣硬化的重要發病機制之一。解偶聯蛋白2(UCP2)具有改善線粒體功能障礙導致的血管內皮氧化應激的作用。辣椒素激活TRPV1上調UCP2可以改善代謝相關的血管功能損害。但其是否能通過改善內皮細胞線粒體功能，拮抗冠狀動脈粥樣硬化還不清楚。方法: ApoE－/－、TRPV1－/－/ApoE－/－和UCP2－/－/ApoE－/－小鼠給予普食、高脂和高脂加辣椒素飲食。觀察小鼠生存情況，干預結束后檢測冠狀動脈功能和形態，分析內皮細胞線粒體呼吸功能，測定PKA、UCP2和eNOS等蛋白的表達。結果: (1)膳食辣椒素減少高脂飲食介導的ApoE－/－小鼠血管內膜ROS的生成，改善血管功能和預后，TRPV1－/－/ApoE－/－和UCP2－/－/ ApoE－/－小鼠無效。(2)辣椒素激活TRPV1促進PKA磷酸化并上調UCP2表達。(3)激活內皮細胞TRPV1顯著改善線粒體呼吸功能，減少線粒體ROS生成并與PKA/UCP2通路相關。結論: (1)膳食辣椒素激活內皮細胞TRPV1上調UCP2表達，通過改善線粒體呼吸功能減輕冠狀動脈粥樣硬化病變。(2)血管內皮TRPV1可以作為干預冠狀動脈粥樣硬化內皮線粒體功能的靶點。

國家重點基礎研究發展計劃(No.2012CB517805; No.2013CB531104; No.2011CB503902) ;長江學者與創新團隊發展計劃(No.IRT1216) ;國家自然科學基金資助項目(No.81370353; No.81130006)

△E-mail: zhuzm@yahoo.com