PDCD5對肥厚心肌的保護作用及作用機制*

葉菁菁，鄭　銘(北京大學醫學部生理學與病理生理學系，北京100871)

PDCD5對肥厚心肌的保護作用及作用機制*

葉菁菁，鄭銘△
(北京大學醫學部生理學與病理生理學系，北京100871)

目的:探討程序性細胞死亡分子5(PDCD5)在心肌肥厚發生發展過程中的作用及機制。方法:腹主動脈縮窄術(AAC)建立大鼠心肌肥厚病理模型;苯腎上腺素(PE)刺激分離培養的乳鼠心肌細胞肥大; RT-PCR和蛋白印跡實驗分別檢測mRNA及蛋白表達;含PDCD5 cDNA腺病毒或PDCD5 shRNA腺病毒轉染心肌細胞以過表達或敲低PDCD5;螢光素酶報告基因系統及染色質免疫沉淀技術檢測活化T細胞核因子(NFAT)與PDCD5啟動子區的結合。結果:在AAC所致肥厚心肌組織及PE刺激的肥大心肌細胞中，PDCD5表達量均顯著增加; PDCD5過表達可抑制PE誘導的心肌肥大，而敲低PDCD5則誘導心肌細胞肥大并加重PE刺激的心肌肥大。肥大心肌細胞中NFAT表達量增高，升高的NFAT可與PDCD5啟動子結合，上調PDCD5表達量。結論:心肌肥大過程通過NFAT信號通路上調PDCD5表達量，增高的PDCD5反饋性抑制心肌肥大，從而對心肌起保護作用。

國家自然科學基金資助項目(No.31371350) ;科技部國家重點基礎研究發展規劃項目“973”(No.2013CB531203)

△E-mail: zhengm@bjmu.edu.cn