補體C1q/腫瘤壞死因子相關蛋白6對心肌梗死后心肌纖維化的影響及機制研究*

張城林(北京大學醫學部，北京100871)

補體C1q/腫瘤壞死因子相關蛋白6對心肌梗死后心肌纖維化的影響及機制研究*

張城林
(北京大學醫學部，北京100871)

目的:探究補體C1q/腫瘤壞死因子相關蛋白6(CTRP6)對大鼠心肌梗死后心功能和心室重塑的影響及可能的分子機制。方法:結扎大鼠冠狀動脈左前降支構建心肌梗死模型;天狼星紅染色檢測心肌纖維化水平;免疫印跡和免疫組化等方法檢測CTRP6及纖維化相關分子的表達變化;采用腺病毒注射的方法過表達心肌局部CTRP6;原代培養成年大鼠心臟成纖維細胞，探究可能的分子機制。結果: CTRP6主要表達于心肌細胞胞漿中，心肌梗死后CTRP6表達顯著降低。過表達CTRP6可緩解大鼠心肌梗死后心功能障礙和心室重塑;外源性CTRP6可抑制轉化生長因子(TGF-β1)誘導的肌成纖維細胞轉化; CTRP6可抑制TGF-β1誘導的RhoA活化及心肌素相關轉錄因子-A(MRTF-A)的核轉位，預孵育RhoA抑制劑可逆轉TGF-β1誘導的MRTF-A核轉位及肌成纖維細胞轉化。結論: CTRP6通過抑制TGF-β1誘導的RhoA活化及MRTF-A核轉位，進而發揮抑制肌成纖維細胞轉化及減輕心肌梗死后的心肌纖維化的作用。

國家自然科學基金資助項目(No.81270158; No.81470398)

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