15-脂氧合酶在缺氧誘導的肺血管外膜成纖維細胞活性改變中的作用*

張　莉，陳明剛，王曉燕(哈爾濱醫科大學大慶校區，黑龍江大慶163319)

15-脂氧合酶在缺氧誘導的肺血管外膜成纖維細胞活性改變中的作用*

張莉△，陳明剛，王曉燕
(哈爾濱醫科大學大慶校區，黑龍江大慶163319)

15-脂氧合酶(15-LO)是參與肺動脈高壓發病的重要因子。然而，15-LO在肺血管外膜成纖維細胞中的表達及作用卻不清楚。本研究將探討15-LO對外膜成纖維細胞活性的調節作用。大鼠低氧培養7 d，或給予15-LO抑制劑NDGA處理。通過WST-1、細胞劃痕、流式細胞術及蛋白印跡等檢測成纖維細胞增殖、表型、遷移及周期改變。結果顯示缺氧刺激15-LO表達，NDGA減輕缺氧大鼠外膜重構。缺氧激活JNK通路，阻斷15-LO或JNK抑制成纖維細胞活性改變。應用干擾RNA沉默MMP-2和p27Kip1的表達后，15-LO誘導的成纖維細胞變化被抑制。阻斷JNK或敲除Elk-1抑制缺氧誘導的15-LO表達。Luciferase及ChIP分析揭示15-LO啟動子與Elk-1存在結合位點，缺氧促進Elk-1與15-LO結合。上述結果表明:缺氧刺激JNK依賴的Elk-1促進15-LO表達，15-LO調節MMP-2及p27Kip1，促進成纖維細胞增殖、遷移、細胞周期等改變，從而介導血管外膜重構和肺動脈高壓的發生。

國家自然科學基金資助項目(No.81300036) ;中國博士后第7批特別資助項目(No.2014T70367)

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