動脈粥樣硬化斑塊穩定期和易損期小鼠主動脈基因啟動子區DNA甲基化及基因表達差異
2015-01-26 04:36:31周明學康群甫劉衛紅劉紅旭首都醫科大學附屬北京中醫醫院北京市中醫研究所北京100010
中國病理生理雜志 2015年10期
周明學，康群甫，劉衛紅，劉紅旭(首都醫科大學附屬北京中醫醫院，北京市中醫研究所，北京100010)
動脈粥樣硬化斑塊穩定期和易損期小鼠主動脈基因啟動子區DNA甲基化及基因表達差異
周明學，康群甫，劉衛紅，劉紅旭
(首都醫科大學附屬北京中醫醫院，北京市中醫研究所，北京100010)
目的:研究動脈粥樣硬化(As)小鼠斑塊穩定期和易損期主動脈基因啟動子區DNA甲基化及基因表達差異。方法:以高脂喂養的ApoE－/－小鼠為As模型，喂養3個月和6個月，復制斑塊穩定期和易損期的As模型，用正常喂養的C57小鼠對照，采用小鼠啟動子區DNA甲基化芯片聯合表達譜芯片篩選。結果:與正常C57小鼠相比，高脂喂養3個月組(簡稱3月組)小鼠DNA甲基化啟動子區芯片篩選出差異基因4 739個，高脂喂養6個月組(簡稱6月組)小鼠芯片篩選12 568個。3月組小鼠基因芯片篩選出差異基因2 615個，6月組2 450個。其中3月組負相關表達基因44個，6月組166個。通過生物信息學軟件分析，驗證得到3月組DNA甲基化差異基因2個，6月組4個。結論:在小鼠主動脈As斑塊易損期DNA甲基化的調控作用表現得更為顯著。IRS-1等6個候選基因可能是As斑塊從穩定期到易損期轉變過程中關鍵的靶基因，PI3K-AKT通路和HIF-1通路可能是As斑塊從穩定期到易損期轉變過程中調控甲基化差異基因的重要信號通路。
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