2型糖尿病高密度脂蛋白影響血管內(nèi)皮細(xì)胞代謝網(wǎng)絡(luò)的分子機(jī)制研究

周恩臣，黃子成，潘　兵，林東海，鄭樂民(北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部，北京009;廈門大學(xué)，福建廈門36005)

2型糖尿病高密度脂蛋白影響血管內(nèi)皮細(xì)胞代謝網(wǎng)絡(luò)的分子機(jī)制研究

周恩臣1，黃子成2，潘兵1，林東海2，鄭樂民1
(1北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部，北京100191;2廈門大學(xué)，福建廈門361005)

2型糖尿病(T2DM)作為代謝性疾病，嚴(yán)重威脅著人體健康。血管病變是T2DM的重要并發(fā)癥，是T2DM致殘和致死的首要原因。高密度脂蛋白(HDL)及其主要成分載脂蛋白A-I對(duì)血管內(nèi)皮具有多重保護(hù)功能，與T2DM血管病變風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)，但在T2DM狀態(tài)下這種保護(hù)功能受損。T2DM HDL保護(hù)功能受損影響血管內(nèi)皮細(xì)胞代謝，可能導(dǎo)致血管并發(fā)癥，其分子機(jī)制不明。在本研究中，我們基于NMR的代謝組學(xué)技術(shù)，通過提取臨床T2DM患者及非糖尿病患者HDL，作用于人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞，分析細(xì)胞代謝模式;通過多變量分析技術(shù)，系統(tǒng)研究T2DM狀態(tài)下HDL對(duì)血管內(nèi)皮的代謝模式和代謝網(wǎng)絡(luò)的影響，并篩選特征性代謝物，確定關(guān)鍵代謝通路，闡明T2DM HDL功能受損影響血管內(nèi)皮代謝網(wǎng)絡(luò)的分子機(jī)制。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，HDL對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的調(diào)控主要體現(xiàn)在甘油脂質(zhì)代謝、膽堿代謝、氨基酸循環(huán)、肌酸代謝及支鏈氨基酸代謝等通路上，其中以甘油脂質(zhì)代謝和膽堿代謝的變化最為顯著; 2型糖尿病HDL功能受損對(duì)這5條代謝通路均有較大的影響。該研究將為揭示T2DM血管病變的發(fā)病機(jī)理提供理論依據(jù)，也為防治血管病變提供潛在的藥靶，具有重大的科學(xué)意義和潛在的應(yīng)用價(jià)值。

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