血流剪切力在微小RNA轉(zhuǎn)運(yùn)介導(dǎo)的血管穩(wěn)態(tài)調(diào)控中的作用*

朱娟娟，Yi-shuan LI，錢(qián)　煦，周　菁△(北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)與病理生理學(xué)系，北京0087;加州大學(xué)圣地亞哥分校生物工程系暨醫(yī)學(xué)與工程研究所，美國(guó)圣地亞哥)

血流剪切力在微小RNA轉(zhuǎn)運(yùn)介導(dǎo)的血管穩(wěn)態(tài)調(diào)控中的作用*

朱娟娟1，Yi-shuan LI2，錢(qián)煦2，周菁1△
(1北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)與病理生理學(xué)系，北京100871;
2加州大學(xué)圣地亞哥分校生物工程系暨醫(yī)學(xué)與工程研究所，美國(guó)圣地亞哥)

施加于內(nèi)皮細(xì)胞的血流剪切力可調(diào)控血管平滑肌細(xì)胞的表型，對(duì)血管穩(wěn)態(tài)維持和動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生有重要影響。但這一力學(xué)信號(hào)由內(nèi)皮細(xì)胞向平滑肌細(xì)胞的傳遞機(jī)制待闡明。前期工作中我們發(fā)現(xiàn)microRNA可作為信號(hào)分子介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞與平滑肌細(xì)胞的交互作用。我們推測(cè):作用于內(nèi)皮細(xì)胞的流體剪切力通過(guò)誘導(dǎo)流場(chǎng)特異性的microRNA分泌，調(diào)控平滑肌基因表達(dá)和表型轉(zhuǎn)換以及血管功能。利用體外流體剪應(yīng)力加載模型、共培養(yǎng)合并流體加載模型、小鼠血流擾流模型等研究系統(tǒng)，我們發(fā)現(xiàn)保護(hù)血管的層流和損傷血管的擾流可差異性地調(diào)控miR-126、miR-143/-145、miR-155等microRNA的分泌;層流抑制miR-126的分泌，擾流則促進(jìn)其分泌，其機(jī)理涉及剪切力對(duì)分泌相關(guān)蛋白的表達(dá)和細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)位的調(diào)控;內(nèi)皮細(xì)胞分泌的miR-126可促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖和去分化表型、促進(jìn)小鼠頸總動(dòng)脈新生內(nèi)膜增厚。研究結(jié)果確認(rèn)了胞外microRNA在血管病理生理過(guò)程中的作用，增進(jìn)了對(duì)動(dòng)脈硬化發(fā)生機(jī)制的了解。

北京市自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.7152081) ;國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81470590) ;美國(guó)NIH項(xiàng)目(No.HL106579; No.HL108735)

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