亞硝胺類致癌物引起組蛋白H3S10磷酸化改變的調(diào)控機(jī)制

陳凱琳，沈　靜(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理與病理生理學(xué)教研室，浙江杭洲310058)

亞硝胺類致癌物引起組蛋白H3S10磷酸化改變的調(diào)控機(jī)制

陳凱琳，沈靜△
(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理與病理生理學(xué)教研室，浙江杭洲310058)

目的:研究亞硝胺類致癌物引起DNA損傷反應(yīng)中組蛋白H3S10磷酸化改變及其上游調(diào)控機(jī)制。方法:分析N-甲基-N’-硝基-N-亞硝基胍(MNNG)和N-甲基-N-亞硝基脲(MNU)暴露后胃黏膜上皮細(xì)胞GES-1的組蛋白磷酸化改變。通過(guò)上游激酶、磷酸酶及相關(guān)信號(hào)通路的分析明確調(diào)控機(jī)制。結(jié)果: MNNG和MNU暴露后組蛋白H3S10磷酸化下調(diào)呈雙相動(dòng)態(tài)改變，與細(xì)胞周期變化無(wú)關(guān)。致癌物暴露后15 min即出現(xiàn)第1次下調(diào)，早于γH2AX反應(yīng)，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)該下調(diào)效應(yīng)受PARP-1及Aurora-B通路調(diào)控。第2次下調(diào)發(fā)生較晚，在DNA損傷修復(fù)階段持續(xù)存在，且不依賴于PARP-1，可能與p53信號(hào)通路相關(guān)。結(jié)論:亞硝胺類致癌物暴露后組蛋白H3S10磷酸化可出現(xiàn)復(fù)雜的動(dòng)態(tài)改變，其上游調(diào)控機(jī)制分別與PARP-1/Aurora-B和p53信號(hào)通路相關(guān)。H3S10磷酸化下調(diào)參與致癌物誘導(dǎo)的DNA損傷反應(yīng)。

△E-mail: Shenjingwzy@zju.edu.cn