NGAL對慢性髓系白血病細(xì)胞伊馬替尼耐藥的影響*

李元葉，張海瑞，王　齊，許　華，李慶華，龐天翔(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院，血液學(xué)研究所血液病醫(yī)院，實驗血液學(xué)國家重點實驗室，北京100032)

NGAL對慢性髓系白血病細(xì)胞伊馬替尼耐藥的影響*

李元葉，張海瑞，王齊，許華，李慶華，龐天翔△
(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院，血液學(xué)研究所血液病醫(yī)院，實驗血液學(xué)國家重點實驗室，北京100032)

目的:研究lipocalin家族成員NGAL對慢性髓系白血病細(xì)胞伊馬替尼(imatinib)耐藥性的影響及其機制。方法:構(gòu)建針對NGAL的慢病毒干擾載體，建立穩(wěn)定干擾NGAL的細(xì)胞系。MTT法檢測細(xì)胞活力。Hoechst 33258染色和流式細(xì)胞術(shù)檢測imatinib誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。結(jié)果: NGAL的干擾載體成功降低了白血病K562/G01細(xì)胞系中NGAL的表達(dá)。Hoechst 33258染色和流式細(xì)胞術(shù)結(jié)果表明NGAL沉默可以增強imatinib對K562/G01細(xì)胞的殺傷作用。沉默NGAL可以降低NHE1的表達(dá)，進而抑制AKT的磷酸化。結(jié)論: shRNA干擾NGAL表達(dá)可以增加K562/G01對imatinib的敏感性，其機制包括抑制NHE1的表達(dá)進而調(diào)控PI3K信號通路。

國家自然科學(xué)基金資助項目(No.81170510; No.81402432; No.81090412) ;天津市自然科學(xué)基金資助項目(No.14JCZDJC34900)

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