H1受體拮抗劑異丙嗪降低紫杉醇對卵巢癌的化療作用*

李于鑫，杜安通，范夢迪，朱曉彤，陳玉霞(第二軍醫大學病理生理學教研室，上海200433)

H1受體拮抗劑異丙嗪降低紫杉醇對卵巢癌的化療作用*

李于鑫，杜安通，范夢迪，朱曉彤，陳玉霞△
(第二軍醫大學病理生理學教研室，上海200433)

目的:觀察紫杉醇化療時為緩解過敏反應而常規聯用的組胺H1受體拮抗劑是否影響其療效。方法:構建荷人卵巢癌裸鼠模型，隨機分為對照、單用紫杉醇、單用異丙嗪、異丙嗪+紫杉醇4組，6. 5 mg/kg異丙嗪或生理鹽水腹腔注射給藥0. 5 h后，再予腹腔注射10 mg/kg紫杉醇或生理鹽水(每3 d 1次，共4次)，測量腫瘤體積和瘤重。免疫組化檢測腫瘤血管標志物CD31的表達; MTT法檢測卵巢癌細胞株SKOV3和CAOV3的增殖情況; Annexin V/PI流式分析細胞的凋亡情況;熒光定量PCR檢測VEGF mRNA的表達。結果:上述4組瘤體體積增加量和瘤重分別為461. 52 mm3(0. 451 g)、314. 66 mm3(0. 320 g)、571. 81 mm3(0. 503 g)和462. 47 mm3(0. 454 g)。單用異丙嗪組瘤體CD31的表達量最高，異丙嗪+紫杉醇聯用組者亦明顯多于單用紫杉醇組。異丙嗪對卵巢癌細胞的增殖、VEGF的表達和紫杉醇誘導的凋亡沒有影響。結論:卵巢癌化療時使用H1受體拮抗劑異丙嗪會降低化療藥的效果，機制可能與異丙嗪促進腫瘤血管生成有關。

國家自然科學基金資助項目(No.81172471)

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