Tau蛋白通過募集蛋白磷酸酯酶2A加速細胞外信號調節激酶的去磷酸化

庹清章，孫旭瑩，劉楊震宇，王建枝，劉　蓉(華中科技大學同濟醫學院病理生理學系，神經系統重大疾病教育部重點實驗室，湖北武漢430074)

Tau蛋白通過募集蛋白磷酸酯酶2A加速細胞外信號調節激酶的去磷酸化

庹清章，孫旭瑩，劉楊震宇，王建枝，劉蓉△
(華中科技大學同濟醫學院病理生理學系，神經系統重大疾病教育部重點實驗室，湖北武漢430074)

目的:探討tau蛋白對蛋白磷酸酯酶2A(PP2A)的調節作用以及對細胞外信號調節激酶1/2(ERK1/2)的影響。方法:用Western blotting分別檢測野生型和tau基因敲除型小鼠海馬組織ERK1/2的蛋白表達及磷酸化水平;用純化的磷酸化ERK分別與野生型和tau基因敲除型小鼠海馬組織勻漿液共孵育，通過免疫共沉淀實驗以及絲/蘇氨酸磷酸酯酶活性實驗檢測與ERK結合的PP2A活性。結果:與野生型小鼠相比，tau基因敲除型小鼠海馬組織內ERK1/2磷酸化水平明顯增高。體外實驗顯示:純化的磷酸化ERK與tau基因敲除型小鼠海馬組織勻漿液共孵育后，其去磷酸化過程受到明顯抑制，這一過程在加入重組的tau蛋白后得到逆轉。免疫共沉淀實驗以及絲/蘇氨酸磷酸酯酶活性實驗顯示:與野生型小鼠相比，tau基因敲除型小鼠海馬組織內與ERK結合的PP2A明顯減少，活性顯著下降。結論: Tau蛋白通過募集PP2A加速ERK1/2的去磷酸化。

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