原發氣管黏膜相關淋巴組織淋巴瘤1例

韓 磊 王芮琦 李 楊 徐 偉 董春玲 (吉林大學第二醫院呼吸內科，吉林 長春 130041)

原發氣管黏膜相關淋巴組織淋巴瘤(MALT淋巴瘤)臨床較為罕見，現將1例以刺激性干咳為主要癥狀的纖支鏡組織病理學診斷為原發氣管MALT淋巴瘤的病例報道如下。

1 病例資料

男性患者，50歲。因刺激性干咳2個月于2013年5月就診于我院呼吸內科。患者2個月前自覺感冒后出現咳嗽，刺激性干咳為主，偶有咳少量白黏痰，晝夜無差異，無發熱，無乏力、盜汗，無胸痛、咯血、呼吸困難，無聲音嘶啞，無返酸、噯氣，無鼻后滴涕，自行口服抗生素、感冒、止咳等藥物，癥狀略好轉，但刺激性干咳癥狀持續至今。為系統診治來我院就診，既往健康，無煙酒史，無支氣管哮喘病史，無胃病及鼻病病史，無食物、藥物過敏史。查體:體溫36.5℃，神清語明。淺表淋巴結未觸及腫大。雙肺呼吸音清，未聞及干濕啰音，心臟及腹部查體正常。自帶胸部CT檢查未見異常，門診行支氣管舒張試驗未見明顯異常。考慮氣管-支氣管炎診斷，給予抗感染、抗過敏、止咳等治療1 w，癥狀仍未見明顯好轉，再次門診就診，考慮該患者咳嗽原因未能明確診斷，為進一步明確氣道內膜情況，警惕支氣管內膜結核等可能性，給予行纖維支氣管鏡檢查。結果:聲門良好，氣管上段見多發點狀、結節狀隆起，質韌，隆突銳利，左、右肺各葉、段、亞段均未見異常改變。于氣管上段病變黏膜活檢。內鏡診斷:氣管內膜病變性質待查。活檢病理回報:(氣管上段)黏膜下淋巴組織增生，局部淋巴細胞大小較一致，核中等大小，考慮為黏膜相關組織結外邊緣區B細胞淋巴瘤。明確該患者臨床診斷:原發氣管黏膜相關淋巴組織淋巴瘤。建議其轉入血液腫瘤科系統治療，定期復查纖支鏡。患者及家屬后至北京某醫院再次取病理確診該病，并行化療。

2討論

氣管原發腫瘤臨床少見，人群中發病率約0.1/10萬，約占氣管、支氣管原發腫瘤的1%，成人原發氣管腫瘤90%為惡性，其中鱗癌和腺樣囊性癌可占75%〔1，2〕，其余病理分型中血液系統腫瘤亦少見，主要是漿細胞瘤和非霍奇金淋巴瘤。Isaacson等〔3〕于1984年首次報道了MALT淋巴瘤，其為發生在結外淋巴組織邊緣區的低度惡性B細胞惰性淋巴瘤，多發生于胃腸道黏膜，也可發生于甲狀腺、眼眶、肺、睪丸及前列腺等其他部位。經查閱中英文文獻，目前僅有少量病例確診為原發氣管MALT淋巴瘤的病例報道〔2〕，其中國內僅見極少量完整報道〔4〕，并因為樣本數稀少，至今未形成薈萃分析。考慮本例原發氣管MALT淋巴瘤實屬罕見病例，且為已知纖支鏡下病變范圍最小者，應在可對以后的臨床診療提供幫助，并為薈萃分析提供有力支持。

結合本例及文獻發現，原發氣管MALT淋巴瘤多為中老年患者，臨床上呈惰性經過，癥狀往往不典型，可包括咽部哽咽感、刺激性咳嗽、呼吸困難、聲音嘶啞等，部分患者無明顯癥狀，易誤診或漏診。病變較大患者胸部CT在可顯示為聲門下區氣管腔內腫物，無特征性改變。纖維支氣管鏡下可表現為氣管內數量不等的結節狀新生物或多發結節浸潤生長，可累及主支氣管和隆突，可有不同程度的管腔狹窄。雖然纖維支氣管鏡下表現亦無特異性，最終診斷仍依賴于組織病理學檢查，但依據纖維支氣管鏡下表現結合臨床可行經驗性初步臨床診斷及鑒別診斷，如①氣管-支氣管淀粉樣變:纖維支氣管鏡下最主要的表現為氣管支氣管壁多發光滑無蒂結節、斑塊或普遍肥厚變形，管腔狹窄。組織學上可見均質嗜伊紅物沉積于支氣管黏膜下，剛果紅染色陽性。②氣管支氣管內膜結核:纖維支氣管鏡下可見氣管支氣管病變黏膜肥厚，壞死物質覆蓋，斑痕狹窄，管壁不規則增厚，結節樣突起，腔內不光整，管腔扭曲變形甚至僵直。組織病理學可見大量干酪樣壞死。③骨化性氣管支氣管病:纖維支氣管鏡下表現對于該病具有診斷意義。可表現氣管前壁和側壁多發結節樣突起，通常無蒂，呈灰黃白色，可散發或融合，質硬。典型者呈鵝卵石樣改變。常發生在氣管中下段至隆突、左右主支氣管，氣管后壁通常沒有病灶。組織病理學示氣管、支氣管黏膜下可見化生的軟骨和骨組織。④氣管乳頭狀瘤:氣管乳頭狀瘤CT表現為非鈣化的多發氣管內結節。纖維支氣管鏡下表現并不特異，診斷依據組織病理學。

目前來看，原發氣管MALT淋巴瘤病變相對局限，臨床過程惰性表現，較其他氣管、支氣管惡性腫瘤預后為好，部分患者可考慮不給予治療。如病變較大，阻塞管腔，對其進行局部治療(手術、放化療、纖支鏡下介入治療)可能有效。主要治療方法包括手術:對于能夠切除病變的患者，早期外科手術可能延長患者生存期〔2〕;化療:是綜合治療氣管MALT淋巴瘤的有效治療方法。常用方案包括COP、CHOP、R-CHOP;放療:為輔助治療方法;生物治療:如α-干擾素、抗單克隆抗體等;纖支鏡下介入治療亦可供參考:Ding等〔5〕報道纖支鏡下鎳鈦合金支架植入術，撐開狹窄的氣道，保持呼吸道通暢，并給予CHOP方案化療4個周期，隨訪1年，未見復發及轉移。這是首次將支架植入術應用于原發氣管MALT淋巴瘤。纖支鏡下氣管內激光或電凝等姑息性治療可供選擇。Tsurutani等〔6〕首次報道給予原發氣管MALT淋巴瘤患者Nd-YAG激光介入治療術，并應用局部酒精注射，病變完全消失，隨訪1年未見復發及轉移。同時，不同于胃腸道MALT淋巴瘤，原發氣管者無幽門螺桿菌等抗原參與病理生理過程的征象〔7〕，故抗生素未推薦應用。

綜上所述，原發氣管MALT淋巴瘤是一種非常罕見的氣管惡性腫瘤，癥狀及影像學表現無特異性，氣管鏡下表現亦無特異性，病理學仍為金標準。根據病變嚴重程度，可選擇手術、化療、放療、纖支鏡介入治療等多種措施，預后相對良好。對于臨床上的不特異癥狀，需警惕非常見病、非多發病并進行積極相關檢查。纖支鏡下見多發結節、隆起、新生物等改變時，需警惕氣管原發腫瘤等情況，需積極行組織病理診斷，必要時多次、多部位穿刺或活檢。

1 Kaplan MA，Pettit CL，Zukerberg LR，et al.Primary lymphoma of the trachea with morphologic and immunophenotypic characteristics of low-grade B-cell lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue〔J〕.Am J Surg Pathol，1992;16(1):71-5.

2 Okubo K，Miyamoto N，Komaki C.Primary mucosa-associated lymphoid tissue(MALT)lymphoma of the trachea:a case of surgical resection and long term survival〔J〕.Thorax，2005;60(1):82.

3 Isaacson P，Wright DH. Malignant lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue.A distinctive type of B-cell lymphoma〔J〕.Cancer，1983;52(8):1410-6.

4 Magliari ME，Aquino RT，Goncalves AL，et al.Mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma of the trachea:case report〔J〕.Sao Paul Med J，2012;130(2):126-9.

5 Ding J，Chen Z，Shi M.Tracheal stenting for primary tracheal mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma〔J〕.Eur J Med Res，2013;18(1):8.

6 Tsurutani J，Kinoshita A，Kaida H，et al.Bronchoscopic therapy for mucosa-associated lymphoid tissue lymphom a of the trachea〔J〕.Inter Med，1999;38(3):276-8.

7 Kutta H，Steven P，Tillmann BN，et al.Region-specific immunological response of the different laryngeal compartments:significance of larynx-associated lymphoid tissue〔J〕.Cell Tissue Res，2003;311(3):365-71.