ISO通過ADPRC、PI3K-Akt和FOXO3a上調MMP-9促進血管平滑肌細胞增殖與遷移*

李玉明，李海濤，王新芳，王俊亞，李中秋(首都醫科大學燕京醫學院醫學機能學教研室，北京101300)

ISO通過ADPRC、PI3K-Akt和FOXO3a上調
MMP-9促進血管平滑肌細胞增殖與遷移*

李玉明，李海濤，王新芳，王俊亞，李中秋
(首都醫科大學燕京醫學院醫學機能學教研室，北京101300)

目的:探討ISO引起的VSMC增殖與遷移的分子機制。方法:將培養的大鼠VSMC隨機分為5組: (1)對照組，加0. 9%NaCl; (2) ISO組，加ISO (10－7mol/L) ; (3) ISO +β-受體阻斷劑組，加ISO同時給心得安(PROP，10－6mol/L) ; (4) ISO + ADPRC抑制劑組，加ISO同時給ADPRC抑制劑2，2-二羥基偶氮苯(DHAB，10－6mol/L) ; (5) ISO + Akt抑制劑組，加ISO同時給Akt抑制劑LY294002(LY，10－6mol/L)。孵育24 h后，采用細胞劃痕實驗和檢測α-SMA判斷VSMC的增殖與遷移。采用Western blot檢測ADPRC表達及Akt、FOXO3a、phospho-FOXO3a、MMP-9等分子的變化。結果:與對照組相比，ISO組細胞增殖、遷移明顯，ADPRC表達升高，Akt、FOXO3a、phospho-FOXO3a和MMP-9明顯上調;與ISO組相比，ISO + PROP組、ISO + DHAB組和ISO + LY組細胞增殖與遷移程度均明顯降低，Akt、FOXO3a、phospho-FOXO3a和MMP-9明顯下降，表明PROP、DHAB或LY294002分別通過阻斷ADPRC表達、抑制ADPRC活性或阻斷下游信號通路減輕ISO引起的VSMC增殖與遷移。結論: ISO引起ADPRC表達增多，后者通過PI3K-Akt磷酸化FOXO3a，上調MMP-9促進VSMC的增殖與遷移。

國家自然科學基金資助項目(No.81271165) ;北京市自然科學基金資助項目(No.7142019)

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