載白細胞介素-10Ⅰ型腺相關病毒感染大腦動脈保護缺血/再灌注損傷的神經(jīng)元

梁秋娟(復旦大學上海醫(yī)學院，上海200032)

載白細胞介素-10Ⅰ型腺相關病毒感染大腦動脈保護缺血/再灌注損傷的神經(jīng)元

梁秋娟
(復旦大學上海醫(yī)學院，上海200032)

目的:腦卒中發(fā)生后5年內(nèi)卒中再發(fā)率較高，尋找再卒中發(fā)生的神經(jīng)保護措施意義重大。抗炎因子IL-10在腦卒中發(fā)生中發(fā)揮重要的神經(jīng)保護作用。預先將載IL-10的腺相關病毒(rAAV1-IL-10)感染腦動脈，研究其在腦卒中發(fā)生時的神經(jīng)保護作用及機制，探討腦卒中血管介入治療時，在卒中易感血管中給予保護性基因預防再卒中發(fā)生的可行性。方法和結果:經(jīng)頸動脈插管將rAAV1-IL-10或對照病毒注入大鼠腦動脈內(nèi)，3周后在病毒注射同側建立大腦中動脈阻塞模型(MCAO)，阻塞45 min后恢復腦血流再灌注。血流再灌注后24 h進行神經(jīng)損傷評分并處死大鼠。原位雜交顯示病毒成功感染腦動脈，rAAV1-IL-10顯著降低腦缺血/再灌注引起的神經(jīng)損傷評分，縮小梗死體積，降低損傷神經(jīng)細胞比例。IL-10降低腦梗死邊緣區(qū)TNF-α 的mRNA水平和血液中TNF-α蛋白水平，同時促進梗死邊緣區(qū)HO-1的mRNA和蛋白表達。結論:腦動脈內(nèi)預先感染rAAV1-IL-10能保護腦卒中的神經(jīng)元，在卒中易感的腦血管中預防性給予保護性基因治療策略具有可行性。

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