KCNE2表達下調通過靶向激活calcineurin-NFAT信號通路

劉文娟(深圳大學醫學院，廣東深圳518060)

KCNE2表達下調通過靶向激活calcineurin-NFAT信號通路

劉文娟
(深圳大學醫學院，廣東深圳518060)

KCNE2是電壓依賴性離子通道的輔助β亞基，在維持心電穩定性中起著十分重要的作用。有研究發現，KCNE2基因敲除小鼠發生心肌肥大、纖維化和收縮力減弱。

我們以往的研究發現，KCNE2具有雙向調節ICa，L的作用，通過RNAi降低心肌細胞KCNE2表達時，ICa，L明顯增大。而我們最近研究發現，在主動脈縮窄技術引起的心肌肥大小鼠模型和PE誘導的乳鼠心肌細胞肥大模型中，KCNE2表達下調。通過RNAi降低培養乳鼠心肌細胞KCNE2表達，我們發現心肌肥大標志物心鈉素(ANP)的水平顯著增加。應用激光共聚焦顯微技術，我們發現降低培養乳鼠心肌細胞KCNE2表達，靜息期細胞內鈣濃度和收縮期鈣瞬變顯著增大，calcineurin活性增高，NFAT活化并入核增多。給予calcineurin抑制劑FK506，可顯著抑制KCNE2低表達引起的calcineurin-NFAT信號通路激活。用重組腺病毒載體使KCNE2在培養的乳鼠心肌細胞過表達，可以逆轉PE誘導的心肌細胞肥大。這一發現揭示了心肌肥大發生的新機制，為臨床治療提供新的靶標。

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