內質網應激相關凋亡參與創傷后應激障礙大鼠心肌損傷的研究

劉　蜜，徐菲菲，陶天琪，宋丹丹，李　冬，李玉珍，郭渝成，劉秀華(中國人民解放軍總醫院病理生理研究室，北京100853)

內質網應激相關凋亡參與創傷后應激障礙大鼠心肌損傷的研究

劉蜜，徐菲菲，陶天琪，宋丹丹，李冬，李玉珍，郭渝成△，劉秀華△
(中國人民解放軍總醫院病理生理研究室，北京100853)

目的:創傷后應激障礙(PTSD)是心血管疾病的獨立危險因素，但PTSD導致心肌損傷的分子機制尚不明確。方法:48只SD大鼠隨機分為control組(n =18)和PTSD組(n =30)，采用單一延長刺激法復制PTSD大鼠模型，通過曠場實驗檢測行為學改變，TUNEL法檢測心肌細胞凋亡率，應用透射電鏡觀察心肌細胞超微結構，Western blotting方法分析心肌ERS分子的表達及活化。結果:造模后第14天，與control組大鼠比較，PTSD大鼠在曠場中直立次數及穿行格數均顯著減少(P＜0. 01) ;通過TUNEL染色及透射電鏡觀察發現PTSD大鼠心肌細胞出現典型凋亡特征; PTSD大鼠心肌組織中Bcl-2/Bax顯著下降(P＜0. 01)，葡萄糖調節蛋白78 (GRP78)及鈣網蛋白(CRT)表達上調，CCAAT/增強子結合蛋白同源蛋白(CHOP)表達上調、caspase 12剪切活化增加以及蛋白激酶樣內質網激酶(PERK)磷酸化增加(P＜0. 05)。結論:心肌細胞ERS相關凋亡的PERK/CHOP和caspase 12途徑可能介導PTSD大鼠心肌損傷。

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