Seipin基因缺陷對小鼠心肌重塑的影響及機制研究

劉雪靜，吳曉月，王　歡，楊誠志，李子健，張幼怡，劉國慶，楊宏遠，黃　薇(北京大學醫學部心血管研究所，北京100871)

Seipin基因缺陷對小鼠心肌重塑的影響及機制研究

劉雪靜，吳曉月，王歡，楊誠志，李子健，張幼怡，劉國慶，楊宏遠，黃薇△
(北京大學醫學部心血管研究所，北京100871)

目的: Seipin突變或缺失可導致患者肥厚性心肌病和心衰，但機制不明。本課題研究seipin基因缺失(seipin－/－)對小鼠心肌重塑的影響及機制。方法:用2月齡的雄性seipin－/－及野生型(WT)小鼠主動脈縮窄手術(TAC)后12周(n = 8)研究seipin缺失對心肌重塑的影響及機制。同時體外檢測seipin－/－及WT小鼠心肌細胞鈣流。結果:和WT TAC組相比，seipin－/－TAC組出現了更加嚴重的心腔擴大、心肌肥厚和左室舒張功能障礙;心肌膠原沉積，炎癥細胞浸潤和凋亡小體增加;有更為明顯的心肌細胞內質網擴張，微管和線粒體變形病變;心肌內質網應激相關基因、心衰和心肌肥厚因子及炎癥基因表達增加，鈣流相關基因(SERCA2a、RyR和NCX)下降。Seipin－/－小鼠和WT小鼠相比，心肌細胞出現慢鈣瞬變衰減和肌漿網鈣離子含量增加。結論: Seipin缺陷加重小鼠TAC術后心肌肥厚和舒張性心力衰竭，可能與心肌鈣離子通道的受損并促進心肌細胞內質網應激、炎癥和細胞凋亡相關。

△E-mail: huangwei@bjmu.edu.cn