Intermedin與血管損傷性疾病

齊永芬(北京大學醫學部，北京100871)

Intermedin與血管損傷性疾病

齊永芬
(北京大學醫學部，北京100871)

Intermedin(IMD)是2004年發現的腎上腺髓質素家系的新成員。IMD具有抗氧化、抗炎、調節內分泌代謝、調節免疫等生物學效應，是新的內源性心血管、腎臟保護因子。我們及國外實驗室均報道，IMD可以顯著抑制動脈粥樣硬化以及巨噬細胞向泡沫細胞的轉變; IMD還可以通過抑制內質網應激以及上調基質Gla蛋白抑制血管鈣化的發生發展。近期我們在ApoE－/－小鼠用微量滲透泵給予血管緊張素II(Ang II)誘導的腹主動脈瘤(AAA)及血管平滑肌細胞(VSMC)上發現IMD可以降低腹主動脈瘤的發生率和腹主動脈最大直徑，抑制主動脈內活性氧(ROS)的產生，降低NADPH氧化酶的活性及其亞單位Nox1、Nox2和Nox4的蛋白表達。另外，IMD顯著抑制基質金屬蛋白酶的激活，減輕CD68陽性巨噬細胞的浸潤和炎癥因子表達，抑制VSMC凋亡。IMD抑制Nox1和Nox4蛋白表達的作用可被IMD特異性受體抑制劑IMD17-47和cAMP/PKA通路阻斷劑H89所阻斷。這些結果提示IMD可能通過cAMP/PKA通路抑制Nox4介導的氧化應激抑制AAA的發生發展。

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