移植血管外膜早期NADPH氧化酶激活和新生血管形成

孫夢瑤，郭曉彤，羅　坤，劉雪峰，王　瑞，王牧川，張恩浩，王建麗(山東大學病理學與病理生理學研究所，山東濟南250012)

移植血管外膜早期NADPH氧化酶激活和新生血管形成

孫夢瑤，郭曉彤，羅坤，劉雪峰，王瑞，王牧川，張恩浩，王建麗△
(山東大學病理學與病理生理學研究所，山東濟南250012)

目的:動脈外膜所產生的活性氧和新生血管形成，可能導致和促進病理性血管重構的形成。本課題研究NADPH氧化酶在同種異體主動脈移植模型的外膜血管動態表達和新生血管形成。方法:將F344大鼠胸主動脈移植到Lewis腹主動脈造模。于移植后0. 5、3、7和14 d收集移植血管，進行形態學分析、免疫組化和定量PCR檢測。結果:血管外膜移植后3 d、內膜7 d增厚。移植血管外膜NADPH氧化酶亞基gp91phox和p47phox蛋白和mRNA表達水平3 d開始升高，14 d達高峰。免疫組化顯示，巨噬細胞浸潤可能是NADPH氧化酶表達的主要來源。而淋巴細胞浸潤在各時點無顯著差別。移植血管外膜分離、培養的原代成纖維細胞NADPH氧化酶表達也增加。siRNA-p47phox沉默p47phox基因后，BrdU摻入和Transwell遷移實驗顯示，移植血管外膜成纖維細胞的增殖和遷移能力顯著受抑制。此外，移植14 d，移植血管外膜增厚伴有新生血管形成明顯增加，外膜中微血管密度和血管內膜厚度呈正相關。結論:移植損傷可誘導血管外膜NADPH氧化酶表達和新生血管的形成，移植引起的外膜活性提高可能成為預防、治療血管病變的靶點。

△E-mail: wangmaq@sdu.edu.cn