支鏈氨基酸代謝缺陷促進心衰的發生發展

孫海鵬，周美佚，劉云霞，黃　瑩，王義斌(上海交通大學醫學院，上海200240)

支鏈氨基酸代謝缺陷促進心衰的發生發展

孫海鵬，周美佚，劉云霞，黃瑩，王義斌
(上海交通大學醫學院，上海200240)

心力衰竭是嚴重危害國人健康與生命的重大疾病，目前有效治療手段缺乏，因此對心衰病理機制進行研究，發現新的診療方法具有重要意義。我們研究在國際上首次發現支鏈氨基酸代謝異常與心衰的發生和發展緊密相關。在野生型小鼠心衰過程中，支鏈氨基酸代謝酶的基因表達受到抑制，導致支鏈氨基酸代謝缺陷，代謝中間產物支鏈酮酸累積。更為重要的是，這些現象也在人的衰竭心臟中得到證實。進一步的研究發現支鏈氨基酸代謝酶的基因表達抑制受到轉錄因子KLF15調控。在基因敲除小鼠模型中，支鏈氨基酸代謝缺陷損傷心臟的收縮功能并促進了心衰的發展。支鏈酮酸可以抑制線粒體氧化磷酸化，在心臟中誘發氧化應激并干擾糖脂代謝。因此病理狀態下心臟中的支鏈氨基酸代謝異常可能會進一步促進心衰的發生和發展，形成一個正向惡性反饋環。這一研究發現了心衰發生發展的新機制，為心衰的診斷和治療提供了新的潛在靶點。

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